ModulaÃÃo da via das guanilinas pelo enalapril em ratos submetidos à nefrectomia 5/6
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Publication Date: | 2015 |
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info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisModulaÃÃo da via das guanilinas pelo enalapril em ratos submetidos à nefrectomia 5/6Modulation of guanylin pathway by enalapril in 5/6 nephrectomized rats2015-01-19Helena Serra Azul Monteiro03277470300http://lattes.cnpq.br/3830155707659519Ana Durce Oliveira da PaixÃo43125603404http://lattes.cnpq.br/0776428301178079 LucÃlia Maria Abreu Lessa83553959304http://lattes.cnpq.br/974853758214224901470928337http://lattes.cnpq.br/6216698576980638Pedro Henrique Sà CostaUniversidade Federal do CearÃPrograma de PÃs-GraduaÃÃo em FarmacologiaUFCBRChronic kidney disease Enalapril Angiotensin II NatriuresisZOOTECNIAConselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgicoA doenÃa renal crÃnica (DRC) à caracterizada pela perda normalmente lenta, progressiva e irreversÃvel da funÃÃo renal. Sugere-se que, nesta patologia, a resposta natriurÃtica do organismo à ingestÃo de sal e a expansÃo de volume encontra-se reduzida em consequÃncia da lesÃo dos nÃfrons. Nesse contexto, mostram-se necessÃrios estudos que estabeleÃam uma relaÃÃo entre a DRC e a regulaÃÃo de peptÃdeos natriurÃticos, como guanilina (Gn), uroguanilina (UGn) e peptÃdeo natriurÃtico atrial (PNA), e o efeito da angiotensina II (AngII) sobre a regulaÃÃo destes peptÃdeos. Assim, buscou-se avaliar uma possÃvel modulaÃÃo da via das guanilinas pelo enalapril no modelo de nefrectomia 5/6 (nx5/6). Utilizou-se ratos Wistar, machos, com peso entre 250-300g. Os animais foram divididos em 4 grupos (n=8): grupos controle sem tratamento ou tratado com enalapril (10mg/kg v.o.) (SHAM e SHAM+E) e grupos submetidos à nx 5/6 sem tratamento ou tratado com enalapril (10 mg/kg v.o.) (Nx e Nx+E). Ao final da 10 semana apÃs a cirurgia, foram determinados alguns marcadores de funÃÃo renal. As amostras de rim foram encaminhadas para anÃlise histolÃgica e avaliaÃÃo expressÃo de RNAm para Gn, UGn, PNA e dos receptores da guanilato ciclase de membrana, GC-A e GC-C e do receptor de clearence (NPR-C). No intestino, determinou-se a expressÃo de RNAm para Gn, UGn e G-C. Nx apresentou os nÃveis sÃricos de creatinina (Nx= 1.28  0.07; SHAM= 0.67  0.02 mg/dL), urÃia (Nx=108.0  5.57; SHAM=96.83  4.08 mg/dL), proteinÃria (Nx=129.10  13.87 SHAM=96.83  4.07; mg/24hrs) e FENa+ (Nx=3.552  0.56; SHAM=1.43  0.16) aumentados, e a TFG (Nx=0.44  0.10  0.04; SHAM=0.97  0.07 mL/min) diminuÃda. Nx+E, quando comparado a Nx, apresentou nÃveis reduzidos de creatinina (Nx+E= 0.97  0.08; Nx=1.28  0.07 mg/dL), de proteinÃria (Nx+E=31.94  6.46 Nx= 129.10  13.87 mg/24hrs) e da FENa+ (Nx+E= 2.02  0.28; Nx=3.55  0.56), alÃm elevar a TFG (Nx+E=0.70  0.08; Nx=0.44  0.10 mL/min). Nx apresentou aumento da expressÃo gÃnica intra-renal de Gn (Nx=13.92  5.13; SHAM=1.08  0.20), UGn (Nx=12.77  7.00; SHAM=1.04  0.13), GC-A (Nx=5.91  1.36; SHAM=1.06  0.17) e NPR-C (Nx=7.835  1.72; SHAM=1.15  0.27), e Nx+E teve genes reduzidos para UGn (Nx+E=0.10  0.03; Nx=1.75  0.96), GC-A (Nx+E=0.031  0.01; Nx=1.18  0.27) e NPR-C (Nx+E=0.03  0.01; Nx=1.08  0.24) quando comparados a Nx. No intestino, houve uma reduÃÃo da transcriÃÃo de GC-C (Nx=0,22Â0,04; SHAM=1.12  0.22) em Nx, e o enalapril aumentou os nÃveis de expressÃo deste gene (Nx+E=3.94  0.57; Nx=1.15  0.22). Em conjunto, estes dados sugerem uma hiperativaÃÃo na via das guanilinas na DRC, alÃm de modulaÃÃo dessa classe de peptÃdeos por parte da AngII.http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=13912application/pdfinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCinstname:Universidade Federal do Cearáinstacron:UFC2019-01-21T11:27:08Zmail@mail.com - |
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A doenÃa renal crÃnica (DRC) à caracterizada pela perda normalmente lenta, progressiva e irreversÃvel da funÃÃo renal. Sugere-se que, nesta patologia, a resposta natriurÃtica do organismo à ingestÃo de sal e a expansÃo de volume encontra-se reduzida em consequÃncia da lesÃo dos nÃfrons. Nesse contexto, mostram-se necessÃrios estudos que estabeleÃam uma relaÃÃo entre a DRC e a regulaÃÃo de peptÃdeos natriurÃticos, como guanilina (Gn), uroguanilina (UGn) e peptÃdeo natriurÃtico atrial (PNA), e o efeito da angiotensina II (AngII) sobre a regulaÃÃo destes peptÃdeos. Assim, buscou-se avaliar uma possÃvel modulaÃÃo da via das guanilinas pelo enalapril no modelo de nefrectomia 5/6 (nx5/6). Utilizou-se ratos Wistar, machos, com peso entre 250-300g. Os animais foram divididos em 4 grupos (n=8): grupos controle sem tratamento ou tratado com enalapril (10mg/kg v.o.) (SHAM e SHAM+E) e grupos submetidos à nx 5/6 sem tratamento ou tratado com enalapril (10 mg/kg v.o.) (Nx e Nx+E). Ao final da 10 semana apÃs a cirurgia, foram determinados alguns marcadores de funÃÃo renal. As amostras de rim foram encaminhadas para anÃlise histolÃgica e avaliaÃÃo expressÃo de RNAm para Gn, UGn, PNA e dos receptores da guanilato ciclase de membrana, GC-A e GC-C e do receptor de clearence (NPR-C). No intestino, determinou-se a expressÃo de RNAm para Gn, UGn e G-C. Nx apresentou os nÃveis sÃricos de creatinina (Nx= 1.28  0.07; SHAM= 0.67  0.02 mg/dL), urÃia (Nx=108.0  5.57; SHAM=96.83  4.08 mg/dL), proteinÃria (Nx=129.10  13.87 SHAM=96.83  4.07; mg/24hrs) e FENa+ (Nx=3.552  0.56; SHAM=1.43  0.16) aumentados, e a TFG (Nx=0.44  0.10  0.04; SHAM=0.97  0.07 mL/min) diminuÃda. Nx+E, quando comparado a Nx, apresentou nÃveis reduzidos de creatinina (Nx+E= 0.97  0.08; Nx=1.28  0.07 mg/dL), de proteinÃria (Nx+E=31.94  6.46 Nx= 129.10  13.87 mg/24hrs) e da FENa+ (Nx+E= 2.02  0.28; Nx=3.55  0.56), alÃm elevar a TFG (Nx+E=0.70  0.08; Nx=0.44  0.10 mL/min). Nx apresentou aumento da expressÃo gÃnica intra-renal de Gn (Nx=13.92  5.13; SHAM=1.08  0.20), UGn (Nx=12.77  7.00; SHAM=1.04  0.13), GC-A (Nx=5.91  1.36; SHAM=1.06  0.17) e NPR-C (Nx=7.835  1.72; SHAM=1.15  0.27), e Nx+E teve genes reduzidos para UGn (Nx+E=0.10  0.03; Nx=1.75  0.96), GC-A (Nx+E=0.031  0.01; Nx=1.18  0.27) e NPR-C (Nx+E=0.03  0.01; Nx=1.08  0.24) quando comparados a Nx. No intestino, houve uma reduÃÃo da transcriÃÃo de GC-C (Nx=0,22Â0,04; SHAM=1.12  0.22) em Nx, e o enalapril aumentou os nÃveis de expressÃo deste gene (Nx+E=3.94  0.57; Nx=1.15  0.22). Em conjunto, estes dados sugerem uma hiperativaÃÃo na via das guanilinas na DRC, alÃm de modulaÃÃo dessa classe de peptÃdeos por parte da AngII. |
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