Estudo do efeito da angiotensina 1-7 em um modelo de fibrose pulmonar induzida por bleomicina

• Autor(a) principal: Flavia Rago Glória Gonçalves
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/41329
• topic: Bleomicina; fibrose pulmonar; angiotensina 1-7; Bioquímica e imunologia; Bleomicina; Fibrose Pulmonar; Angiotensinas

Toxicidade pulmonar induzida por bleomicina é um efeito adverso comumente encontrado em pacientes submetidos ao tratamento quimioterápico de algumas neoplasias, gerando um quadro de dispneia, hypoxemia e diminuição da capacidade funcional dos pulmões que pode levar o paciente ao óbito. Bleomicina é um agente antineoplásico usado para tratar diversos tipo de cânceres, como linfomas, câncer de pescoço, câncer de cabeça, de ovário e de testículo, para o qual possui 90% de cura. Entretanto, seu uso terapêutico se torna limitado pelo fato desse fármaco desencadear quebra nas fitas de DNA e consequente toxicidade celular nos pulmões dos pacientes submetidos ao tratamento quimioteráptico, o que ocasionará no desenvolvimento de fibrose pulmonar. Diante disso, faz-se necessário o estudo de estratégias que minimizem o efeito colateral do tratamento com esse fármaco. Em nosso trabalho, estudamos o efeito do pré-tratamento com angiotensina 1-7 em um modelo de fibrose pulmonar induzida por bleomicina. Angiotensina 1-7 é um heptapeptídeo ndo sistema Renina-Angiotensina com atividade anti-fibrótica e anti-inflamatória que vem sendo estudada em modelos de fibrose pulmonar. Em vista disso, nosso objetivo foi investigar os parâmetros inflamatórios e fibróticos na fibrose pulmonar induzida por bleomicina, sob o tratamento com angiotensina 1-7, via oral. A principio, realizamos a padronização de uma dose de bleomicina a ser utilizada em nosso modelo, em camundongos machos C57Bl/6j. Feito isso, iniciamos o estudo do tratamento com angiotensina 1-7, também em camundongos machos C57Bl/6j, uma hora antes da indução da fibrose pulmonar, a qual foi induzida pela instilação com bleomicina. Os animais foram sacrificados 2, 7 e 14 dias após a instilação e o lavado broncoalveolar e retirada do tecido pulmonar foram realizados. Podemos observar que o tratamento prévio diminuiu a perda de peso e aumentou a sobrevida dos animais tratados. O tratamento também interferiu significativamente no recrutamento celular diminuindo os níveis de mononucleares e neutrófilos nas vias aéreas dos camundongos tratados assim como os níveis de neutrófilos no tecido pulmonar. Em conjunto, nossos resultados indicam que o tratamento prévio com angiotensina 1-7, em um modelo de fibrose pulmonar induzida por bleomicina melhora o processo inflamatório nas vias aéreas e no tecido pulmonar de camundongos tratados, aumentando assim, a sobrevida desses animais.