O papel do óxido nítrico no núcleo paraventricular do hipotálamo em condições de exercício e hipóxia

• Autor(a) principal: Bruna Lima Costa Zuquim Nunan
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/42715
• topic: Exercício Físico; Hipóxia; Regulação da Temperatura Corporal; Ventilação; Hipotálamo; Óxido Nítrico; Exercício Físico; Hipóxia; Regulação da Temperatura Corporal; Ventilação; Hipotálamo; Óxido Nítrico

O núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) é um importante sítio de controle autonômico e neuroendócrino do organismo. Além deste núcleo ter conexão direta com a área pré-óptica (APO), principal centro integrativo da termorregulação, seus neurônios pré-autonômicos se projetam diretamente para a coluna intermédio lateral da medula, eferência simpática que inerva os órgãos efetores da termorregulação. É conhecido que os neurônios do PVN expressam a isoforma neuronal da óxido nítrico sintase (nNOS), enzima que converte L-Arginina em óxido nítrico (NO) no Sistema Nervoso Central (SNC). É sabido que o exercício físico aumenta a expressão da nNOS no PVN e que o NO está presente na via da termorregulação durante o exercício físico. Além disso, o PVN tem conexões diretas com núcleos do tronco encefálico responsáveis pelo controle da ventilação, e sabe-se que o PVN participa do quimiorreflexo periférico, e neurônios que expressam nNOS estão ativos na hipóxia aguda. Sendo assim o presente estudo teve três principais objetivos: i) avaliar o papel do NO no PVN na resposta térmica ao exercício progressivo agudo; ii) avaliar o papel do NO no PVN na resposta ventilatória à hipóxia; e iii) avaliar o efeito da inibição da nNOS no PVN na resposta anapiréxica à exposição à hipóxia. Para isso o estudo foi dividido em 2 protocolos experimentais. Para o protocolo experimental 1, foram utilizados ratos Wistar machos. Foram realizadas microinjeções bilaterais da droga Nw-Propyl-L-Arginina (NPLA) nas doses de 0,4 nmol/100nL (N=10), 0,04 nmol/100nL (N=10), ou veículo (NaCl 0,15M) (N=12) e os animais foram submetidos ao exercício progressivo agudo de corrida em esteira rolante. Foram coletadas variáveis térmicas e de desempenho físico. Para o protocolo experimental 2, foram utilizados 16 ratos wistar machos. A ventilação pulmonar (V ̇E) e a temperatura abdominal (Tabd) foram aferidos no período basal, antes da microinjeção de NPLA no PVN e antes do início da exposição à hipóxia. Após a injeção, os animais iniciaram imediatamente a exposição à hipóxia de 7% de O2 durante 1 hora. Os dados da ventilação foram coletados a cada 20 minutos. No protocolo de exercício físico os animais que receberam a maior dose da droga (0,4 nmol/100nL) apresentaram atenuação da Tabd na fadiga quando comparados ao grupo veículo (38,28 ± 0,22 °C vs. 39,35 ± 0,16 °C, p = 0,005). Não foi observada diferença na Tcauda entre os grupos. Não houve diferença significativa no limiar para dissipação de calor entre os grupos veículo e droga. Em contrapartida foi observado um aumento da sensibilidade (Hsen) no grupo NPLA 0,4 comparado com o grupo veículo (NPLA 0,4: 13,74 ± 1,45 vs. veículo: 8,84 ± 0,91, p < 0,05). O acúmulo de calor (cal) foi menor nos animais NPLA 0,4 comparado ao grupo veículo (NPLA 0,4: 335,14 ± 39,44 cal vs. VEÍCULO: 569,61 ± 51,63 cal, p = 0,014). A inibição da nNOS no PVN piorou o desempenho nos animais que receberam a menor dose (0,04 nmol/100nL). No protocolo experimental 2, não foi observada diferença nas respostas ventilatórias e térmica à hipóxia entre os grupos NPLA (n=8) e veículo (n=8). Os dados do presente estudo sugerem que o NO no PVN teria um comportamento excitatório para os mecanismos reguladores da hipertermia provocada pelo exercício progressivo. Em contrapartida, a dose utilizada no protocolo experimental 2, não foi capaz de alterar a resposta ventilatória e térmica à hipóxia aguda.