Resposta eritropoiética envolvida na suscetibilidade de camundongos infantes à malária

• Autor(a) principal: Camila Dutra Moreira de Miranda
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/44457
• topic: Malária; Eritropoiese; Fígado; Célula de Kupffer; Suscetibilidade; Infante; Biologia Celular; Malária; Eritropoese; Macrófagos do Fígado; Suscetibilidade a Doenças

Malária continua sendo uma grande ameaça à saúde pública mundial, e crianças menores de 5 anos são as principais vítimas fatais da doença. O fígado possui papel essencial no curso da infecção, em que as características particulares do endotélio hepático, juntamente com diferentes populações de células imunes, inclusive de macrófagos residentes do fígado, estão diretamente envolvidas em complicações grave, como a anemia da malária grave, responsável por grande parte dos óbitos infantis. Estudos prévios realizados por nosso grupo apontam que o fígado passa por uma transição hematopoiética, caracterizada pela mudança de um perfil mieloide para linfoide, ao longo do desenvolvimento pós-natal, e que o baço e medula óssea de neonatos também apresentam perfis celulares diferentes de adultos. Entretanto, faltam entendimentos da relação do desenvolvimento hematopoiético com a gravidade da malária. Além disso, há ausência de modelos experimentais que reproduzam a suscetibilidade infantil à malária. Objetivo: Propor um modelo experimental em camundongos que possa ser útil no entendimento da maior susceptibilidade de crianças à malária, caracterizando a dinâmica e os mecanismos envolvidos na eritropoiese em resposta à infecção por Plasmodium chabaudi. Resultados e conclusão: Padronizamos a infecção em animais de diferentes idades ao longo da vida e observamos que a parasitemia é maior em camundongos infantes do que em neonatos e adultos. Além disso, camundongos infantes infectados por P. Chabaudi apresentam anemia no pico da infecção e não sobrevivem. Por citometria de fluxo, vimos que os nichos hematopoiéticos de infantes (medula óssea, baço e fígado) apresentam aumento dos precursores eritroides durante a infecção por P. chabaudi, enquanto que os adultos suprimem a eritropoiese. Também mostramos que em resposta à infecção, há maior quantidade de precursores de eritrócitos no sangue periférico de animais infantes do que em adultos, e que estes precursores também podem ser infectados por P. Chabaudi, e contribuir para a hiperparasitemia do grupo e consequente letalidade.