Expressão de proteínas envolvidas na apoptose e sua relação com o índice proliferativo em melanomas caninos

• Main Author: Bárbara Andrade de Carvalho
• Publication Date: 2019
• Format: Master thesis
• Language: por
• Source: Repositório Institucional da UFMG
• Download full: http://hdl.handle.net/1843/36110; https://orcid.org/0000-0003-3870-3687
• topic: Melanoma; Imunohistoquímica; Cão; Apoptose; Bax; Bcl-2; Caspase-3; Caspase-9; Ki67; Melanoma; Imuno-Histoquímica; Doenças do Cão; Apoptose; Proteína X Associada a bcl-2; Caspase 3; Caspase-9; Antígeno Ki-67

O melanoma é reconhecidamente uma neoplasia extremamente agressiva, apesar de uma morbidade não tão significativa entre os cânceres de pele, possui alta taxa de mortalidade, tanto em medicina humana quanto veterinária. Aliado a isso, o melanoma canino, por apresentar características histopatológicas e moleculares semelhantes às humanas, é considerado um bom modelo para estudos comparativos de desenvolvimento e progressão neoplásica. Sabe-se que um importante parâmetro de agressividade tumoral é o índice proliferativo e apoptótico, onde tumores mais agressivos devem apresentar maiores taxas de proliferação celular e menores taxas de apoptose. Nesse contexto, é descrito que a resistência a apoptose é uma característica importante relacionada ao desenvolvimento tumoral. O estudo da apoptose, evento ainda pouco compreendido em melanomas, pode auxiliar na compreensão sobre agressividade e progressão desses tumores. Assim, esse trabalho tem como objetivo caracterizar e correlacionar a expressão imunohistoquímica de Ki67, Bcl-2, Bax, Caspase-3, Caspase-3 clivada e Caspase-9 clivada, bem como com as características histopatológicas observadas em melanomas caninos. Foram selecionados 40 casos de melanomas caninos cutâneos e orais, para avaliação histopatológica (presença de êmbolo, desmoplasia, atividade juncional, índice mitótico, ulceração) e realização da técnica de imunohistoquímica. Entre os marcadores, Ki67 se correlacionou apenas com a expressão de Bax,de forma positiva, Bcl-2 foi relacionado positivamente com Caspase-3 clivada e Caspase-9 clivada e a elevação da expressão de Caspase-3 clivada está relacionada ao aumento da expressão de Caspase-9 clivada. Observou-se diferença significativa quando associados os grupos de baixa e alta expressão de Ki67 e os grupos de baixa e alta expressão de Caspase-3 clivada (35% dos casos com baixas expressões de ambos marcadores). Entre os grupos oral e cutâneo, o segundo apresentou uma maior expressão de Caspase-9 clivada. Não foi encontrada nenhuma associação entre o índice mitótico, as características histológicas e os grupos de alta e baixa expressão dos marcadores imuno-histoquímicos estudados. Assim, nosso trabalho evidenciou que uma maior proliferação celular e uma maior expressão de proteínas anti-apoptóticas estão relacionadas a um aumento da expressão de proteínas pró apoptóticas. Foi observado também que melanomas orais, tido como mais agressivos, apresentam menor expressão de proteína indutora da cascata de apoptose quando comparado aos melanomas cutâneos.