Papeis opostos de FcγRIIb e FcγRIII na inflamação articular e no clearance bacteriano na artrite séptica induzida por Staphylococcus aureus

• Autor(a) principal: Vivian Louise Soares de Oliveira
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/34757; https://orcid.org/0000-0002-1798-5171
• topic: Artrite séptica; Staphylococcus aureus; FcγRIIb; FcγRIII; Receptores Fc; Bioquímica; Artrite infecciosa; Staphylococcus aureus; Receptores Fc; Receptores de IgG

A artrite séptica é uma doença articular causada por um microrganismo. Diversos vírus, fungos e bactérias podem causar tal doença, mas Staphylococcus aureus é o principal causador, devido aos seus inúmeros fatores de virulência e de evasão do sistema imune. A manifestação clássica de artrite séptica inclui dor intensa, mesmo em repouso, edema, aumento da temperatura no local e redução da mobilidade da articulação. A presença de microrganismos desencadeia uma resposta inflamatória na articulação que cria condições para a chegada de células como os neutrófilos, importantes para o controle de microrganismos. Os receptores da porção Fc de anticorpos desempenham papel importante em doenças infecciosas, desencadeando cascatas pró e anti-inflamatórias, com liberação de diversas citocinas, auxiliando no controle da doença e da inflamação gerada. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel dos receptores FcγRIIb e FcγRIII no controle bacteriano e na resposta inflamatória articular após a infecção por Staphylococcus aureus em camundongos. Para isto, animais deficientes para estes receptores foram infectados com S. aureus e a resposta inflamatória desencadeada foi comparada à de animais selvagens. Os animais FcγRIIb-/- apresentaram pico de acúmulo de leucócitos antecipado e redução da carga bacteriana na cavidade articular, associado a um aumento de apoptose de neutrófilos e maior expressão de CXCR2. Ainda, animais FcγRIIb-/- tem uma maior quantidade da citocina IL-1 na articulação já no primeiro dia de infecção em relação aos animais selvagens. Dados similares foram obtidos em cultura de macrófagos estimulados com S. aureus. Essa maior inflamação articular nos animais FcγRIIb-/- no início da resposta pode ser devido à uma maior sinalização por receptores FcγR estimulatórios, uma vez que há um aumento da molécula Syk em macrófagos deficientes para FcγRIIb. Por outro lado, os animais FcγRIII-/- apresentaram aumento no acúmulo de leucócitos e de carga bacteriana em tempos mais tardios de infecção, associado ao aumento da expressão de PD1 em linfócitos, um marcador de exaustão clonal. Conclui-se, portanto, que os receptores FcγR participam ativamente da inflamação articular causada por S. aureus, sendo que a ausência do FcγRIIb, receptor inibitório, potencializa a resposta inflamatória nos primeiros momentos de infecção, facilitando uma melhor eliminação da bactéria. Essa resposta pode ocorrer em função do receptor estimulatório FcγRIII, uma vez que sua ausência prejudica o controle bacteriano articular, mantendo uma inflamação intensa e persistente, possivelmente alterando as funções de linfócitos específicos.