Estudo dos componentes do sistema ativina-inibina-folistatina na progressão do carcinoma cervical escamoso

• Autor(a) principal: Victor Jesus Huaringa Payano
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/59714
• topic: folistatina; NIC; CCE; HPV; βA-ativina/inibina; Biologia Celular; Neoplasia Intraepitelial Cervical; Papillomaviridae; Ativinas; Inibinas; Folistatina

O sistema ativina-inibina-folistatina regula proliferação, diferenciação e tumorigênese celular. Os componentes deste sistema são expressos no câncer cervical, sendo este associado à infecção pelo papilomavírus humano (HPV). A nossa hipótese é de que a expressão da subunidade βA-ativina/inibina e a da folistatina (FST) varia em lesões cervicais pré-neoplásicas e neoplásicas. Portanto, foi avaliada a imunolocalização celular da subunidade βA-ativina/inibina e da FST em biopsias cervicais de diferentes estágios de desenvolvimento neoplásico, e a associação desses resultados com a infecção pelo HPV. Neste estudo retrospectivo, tecidos cervicais incluídos em parafina obtidos de 162 pacientes foram diagnosticados por histopatologia em controle (n=15), neoplasia intraepitelial cervical (NIC) grau 1 (n=38), NIC2 (n=37), NIC3 (n=39) e carcinoma cervical escamoso (CCE n=33), e processados por imunohistoquímica para detecção da expressão da subunidade βA-ativina/inibina e FST. Um escore de imunomarcação (IRS) semiquantitativo foi empregado para comparação da área tecidual marcada, entre os grupos. A detecção e genotipagem do HPV foram realizadas por PCR. Um total de 59% (n=88) das amostras cervicais foram positivas para o DNA-HPV. O tipo de HPV de alto risco mais detectado foi o HPV16 (54%; n=44), seguido pelo HPV18 (21%; n=17). A idade das pacientes e a presença do HPV16 foram maiores em CCE vs Controle. A subunidade βA-ativina/inibina e a FST foram localizadas no núcleo e citoplasma de todas as amostras. Os IRS citoplasmáticos da subunidade βA-ativina/inibina e da FST foram maiores que o IRS nuclear em todas as camadas do epitélio cervical nos grupos NIC1, NIC2, NIC3 e CCE. Uma diminuição significativa (p<0,05) no escore citoplasmático e nuclear da subunidade βA-ativina/inibina foi verificada em todas as camadas epiteliais cervicais de NIC1, NIC2, NIC3 e CCE, comparado ao grupo controle. O escore nuclear da FST apresentou redução significativa (p<0,05) em camadas epiteliais específicas de NIC1, NIC2, NIC3 e CCE comparado ao Controle. A diminuição do IRS da subunidade βA- ativina/inibina e FST nos estratos do epitélio cervical em estágios específicos das NICs sugere que o sistema ativina-inibina-folistatina participa da perda do controle da proliferação de células cervicais pré-neoplásicas e neoplásicas. É importante ressaltar que essa diminuição pode estar relacionada à persistência da infecção por HPV16.