Análise da expressão das proteínas P16INK4a, KI67 e MCM7 e da infecção pelo papilomavírus humano (HPV) na progressão das lesões escamosas intraepiteliais do colo uterino

• Autor(a) principal: Soraya Lobato
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9L7NYW
• topic: Biologia Celular; Vírus do papiloma; Carcinoma de celulas escamosas

O câncer do colo uterino é o segundo tipo mais comum entre as mulheres no mundo. O principal fator de risco para o desenvolvimento das lesões intraepiteliais e do carcinoma cervical é a infecção persistente pelo papilomavírus humano (HPV). Programas de triagembaseados na utilização de técnicas de diagnóstico citopatológico (teste de Papanicolaou) levaram a uma significativa redução das taxas de prevalência e mortalidade pelo câncer cervical. Entretanto, a eficiência do teste de Papanicolau é afetada pela elevada variabilidade inter-observador e altos índices de resultados falso negativo e falso positivo. Até mesmo o método histopatológico, considerado o padrão ouro para diagnóstico definitivo das lesões cervicais, é afetado por certa taxa de variação inter-observador. Inúmeros estudos são direcionados ao desenvolvimento de biomarcadores que permitam a identificação dealterações e transformações celulares relacionadas à infecção produtiva pelo HPV e ainda, na identificação de lesões com o maior risco de progressão para o câncer cervical. P16INK4a é uma proteína upressora de tumor que se liga especificamente às quinases dependentes de ciclina CDK4 e CDK6, causando a parada do ciclo celular. Diversos estudos observaram que p16INK4a é tipicamente superexpressa no epitélio displásico e que as lesões intraepiteliais de alto grau exibem uma forte e difusa marcação para essa proteína. Da mesma forma, Ki-67 tem sido sugerido como um relevante marcador de proliferação celular no estudo de tumores humanos, incluindo o cervical. A avaliação de proteínas MCMs como marcadores de proliferação em células e tecidos humanos, tem sido realizada em diversos estudos, sugerindoque as MCMs poderiam ser moléculas úteis como marcadores de proliferação, com base no fato de que a expressão dessas proteínas é frequentemente demonstrada em células em proliferação, mas não em células em estado de quiescência, senescência ou diferenciação. Aproposta do presente estudo é determinar o potencial de p16INK4a, Ki-67 e MCM7 como biomarcadores de progressão e sua relação com a infecção pelo HPV.