Lipossomas fusogênicos de circulação prolongada contendo glicoevatromonosídeo com as hidroxilas da glicose peracetiladas: preparo, caracterização, avaliação do potencial citotóxico e antitumoral

• Autor(a) principal: Eliza Rocha Gomes
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33800
• topic: Câncer; Lipossomas; Cardenolídeo; Citotoxicidade; Atividade antitumoral

O câncer é um relevante problema de saúde coletiva, constituindo-se na segunda principal causa geral de morte por doença no mundo. A quimioterapia é a modalidade de tratamento do câncer mais utilizada. Porém, a maioria dos agentes antineoplásicos causa inúmeros efeitos tóxicos, o que torna necessária a busca por novas estratégias terapêuticas. Evidências epidemiológicas levaram ao início da investigação da atividade citotóxica de cardenolídeos, e tendo em vista seu efeito diferenciado em células saudáveis, essa classe vem sendo amplamente estudada quanto à possibilidade de uso no tratamento do câncer. A proposta desse estudo consistiu na busca por alternativa para veiculação do cardenolídeo glicoevatromonosídeo com as hidroxilas da glicose peracetiladas (GEVGP), que apresenta alta lipofilia, permitindo sua encapsulação em lipossomas pH-sensíveis de circulação prolongada (LpHS-GEVGP). O diâmetro médio das vesículas foi de 182,2 ± 2,7 nm, o índice de polidispersão igual a 0,36 e o potencial zeta próximo à neutralidade, permitindo a aplicação dessa formulação para os estudos in vivo. O teor de GEVGP encapsulado foi de 75,0 ± 7,0%. A avaliação da estabilidade de armazenamento dos lipossomas a 4 °C comprovou a manutenção das características físico-químicas da formulação por no mínimo 30 dias. Os estudos de pH-sensibilidade dos lipossomas contendo GEVGP mostraram uma perda da característica de pH-sensibilidade do nanossistema, que pode ser explicada pela alteração da estrutura da bicamada lipídica devido à presença de GEVGP. A citotoxicidade dos lipossomas contendo o cardenolídeo foi avaliada em três diferentes linhagens celulares tumorais de mama (triplo negativa MDA-MB-231, ER positiva MCF-7 e HER2 positiva SKBR3) e uma linhagem de células não-pequenas de câncer de pulmão (A549), pelo ensaio de Sulforrodamina B e demonstraram grande potencial citotóxico. Adicionalmente, a citotoxicidade dos lipossomas foi avaliada em fibroblastos humanos não-tumorais. A formulação mostrou-se seletiva para células tumorais em relação a células não-tumorais humanas. Estudos in vitro a longo prazo confirmaram que LpHS-GEVGP diminuem a capacidade de crescimento das células tumorais sobreviventes após o tratamento, bem como a formação de colônias a partir dessas células. A avaliação da atividade antitumoral, por análise de variação do volume tumoral demonstrou que LpHS-GEVGP nas doses de 1,0 e 2,0 mg/kg apresentaram capacidade semelhante ao paclitaxel na dose de 10 mg/kg, de inibir o crescimento do tumor de pulmão em camundongos Balb/c nude. Diante do exposto, os LpHS-GEVGP apresentam-se como uma formulação promissora para o tratamento do câncer de mama e pulmão, já que permitiu a administração sistêmica do GEVGP, demonstrou alto potencial citotóxico e seletividade, eficácia antitumoral superior ao paclitaxel e ausência de sinais de toxicidade a partir de um estudo preliminar.