Caracterização da suscetibilidade in vitro e in vivo de cepas de Toxoplasma gondii obtidas de casos humanos de toxoplasmose congênita no Estado de Minas Gerais frente aos fármacos de segunda escolha no tratamento da toxoplasmose

• Autor(a) principal: Giulia Caroline Dantas Vieira
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/55492; https://orcid.org/0000-0001-6812-5764
• topic: Toxoplasma gondii; Cepas atípicas; Padrão de suscetibilidade; Toxoplasmose congênita; Parasitologia; Toxoplasma; Toxoplasmose congênita; Virulência

No Brasil, a toxoplasmose tem soroprevalência que varia de 40 a 80% em indivíduos adultos. Atualmente, o tratamento padrão-ouro para a toxoplasmose consiste na combinação de SDZ e PYR e medicamentos alternativos como SMT, TMP, CLN e ATV podem também ser usados. Há relatos de efeitos adversos e falhas de tratamento devido à resistência do parasito, principalmente no Brasil. Estudos com isolados na América do Sul mostraram que as cepas circulantes nesta região diferem consideravelmente daquelas circulantes na Europa e América do Norte, caracterizando-as como atípicas. Assim, a grande diversidade de cepas pode estar associada a ampla distribuição geográfica, fauna e recombinação de cepas clonais de forma sexuada e a diversidade genética entre as linhagens da América do Sul pode ser a razão das diferenças no padrão de suscetibilidade ao tratamento. Estudos anteriores relataram quatro cepas atípicas de T. gondii com suscetibilidade diminuída a SDZ e PYR. Portanto, o objetivo deste estudo foi estudar a suscetibilidade in vivo e in vitro dessas cepas atípicas (TgCTBr4, TgCTBr11, TgCTBr17 e TgCTBr23) frente os fármacos alternativos utilizados no tratamento da toxoplasmose. Foram realizados ensaios in vivo usando camundongos suíços fêmeas infectados i.p. com 10.000 taquizoítos. Os camundongos distribuídos em grupos foram tratados por 10 dias com diferentes dosagens e associações de SDZ, PYR, SMT, TMP, CLN e ATV. Para ensaios in vitro, foram realizados testes para avaliação do efeito antiproliferativo dos fármacos ao T. gondii e testes de invasão e proliferação. O tratamento in vivo utilizando a associação de SDZ e PYR foi eficaz apenas na cepa TgCTBr11, bem como o tratamento com CLN foi positivo apenas nas cepas TgCTBr11 e TgCTBr23. Os animais sobreviventes dos grupos tratados com PYR 6,26 + SDZ 20 e SMT 200 + TMP 200 mg/kg/dia da cepa TgCTBr11 não apresentaram a presença de cistos no cérebro e IgG positivo para T. gondii. Nos ensaios antiproliferativos in vitro bem como ensaios in vivo, a cepa TgCTBr4 não respondeu bem ao tratamento utilizando SDZ e PYR, porém, a associação de SMT e TMP pode vir a ser utilizado por auxiliarem na diminuição de proliferação do parasito. O uso da ATV em concentração mais alta auxiliou na diminuição da proliferação dos parasitos nos ensaios in vitro de ambas as cepas, com exceção da TgCTBr4. Além disso, as cepas TgCTBr11, TgCTBr17 e TgCTBr23 apresentam uma suscetibilidade ao uso de SDZ e PYR, podendo utilizar-se desses fármacos para o tratamento da toxoplasmose nesses casos.