Disfunção renal induzida por modelo polimicrobiano de Sepse: avaliação de componentes do sistema renina-angiotensina

• Autor(a) principal: Lucio Ricardo Leite Diniz
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/ICBD-8LPKB4
• topic: Sepse; sistema renina angiotensina; disfunção renal; Rins Fisiologia; Sistema renina-angiotensina Fisiologia; Insuficiencia renal aguda; Septicemia; Fisiologia; Rins Doenças

A sepse, uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica secundária à infecção, é a principal causa de injuria renal aguda (IRA). Uma intensa resposta inflamatória associada a distúrbios circulatórios como hipotensão sistêmica, danos vasculares e hiporreatividade a vasoconstritores estão envolvidos na patogênese da IRA promovida pela sepse. O sistema renina-angiotensina (SRA) está envolvido no controle de importantes eventos fisiológicos, tal como a regulação da pressão arterial, e na patogênese de doenças inflamatórias. Duas vias que se contra-regulam são encontradas no SRA. A via vasoconstritora clássica, formada pelo eixo ECA/Ang II/ receptor AT1, e o bloqueio de sua atividade resultou em melhora de nefropatias decorrentes de diabetes, hipertensão e processos isquêmicos. A segunda via é formada pelo eixo ECA2/ Ang-(1-7)/ receptor Mas, apresenta atividades vasodilatadora e antiinflamatória. Neste estudo, foi avaliada a participação de componentes do SRA na resposta inflamatória no tecido renal e na disfunção renal de ratos Wistar submetidos ao modelo polimicrobiano de sepse (grupo CLP) durante os períodos de 6, 12 e 24h pós-indução. Foi observada uma ativação dos eixos vasoconstritor e vasodilatador dos SRA no tecido renal de ratos sépticos, evidenciada pelo aumento da expressão renal do RNAm que codifica ECA e ECA 2, assim como do conteúdo renal de ang II e ang-(1-7). As relações da expressão renal ECA/ECA2 e do conteúdo renal de Ang II/Ang-(1-7) não tem diferença entre os grupos CLP e controle. Além disso, foi observada uma redução da densidade do receptor Mas no cortéx e medula renal do grupo CLP. O tratamento com ang-(1-7) reduziu as concentrações renais de TNF-, IL-6, a infiltração de neutrófilos, a poliúria, a redução do RFG e a presença de microalbuminuria observadas em animais sépticos não tratados. Alguns desses efeitos renoprotetores permaneceu por 7 dias após a administração única da Ang-(1-7). Em suma, verificamos que, assim como o eixo vasoconstritor, o eixo vasodilatador do SRA encontra-se ativado nas primeiras 24h da IRA promovida pela sepse e que a administração da ang-(1-7) teve um efeito renoprotetor, reduzindo parâmetros inflamatórios e de disfunção renal