Avaliação dos níveis de TAFI (inibidor da fibrinolise ativado pela trombina), do PAI-1 (inibidor do ativador do plasminogênio tipo 1) e frequência de seus polimorfismos na dislipidemia

• Autor(a) principal: Izabela Ribeiro Santos
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9C6GDL
• topic: TAFI; PAI-1; Dislipidemia; Fator de risco; Polimorfismos; Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio; Carboxipeptidase U; Polimorfismo (Genética); Genética; Fatores de risco; Dislipidemias

As doenças cardiovasculares constituem um problema de saúde pública, com morbidade e mortalidade elevadas, afetadas por fatores de risco associados, como o diabetes mellitus, tabagismo, sedentarismo, hipertensão arterial, obesidade e as dislipidemias. Estas se definem como alterações do metabolismo lipídico que modificam os níveis das lipoproteínas, constituindo um dos principais fatores de risco para a aterosclerose e suas complicações. A dislipidemia influencia o sistema hemostático, especialmente na redução da fibrinólise. Várias proteínas compõem o sistema fibrinolítico e regulam a fibrinólise ao atuarem indiretamente na degradação do coágulo de fibrina, em especial o Inibidor da Fibrinólise Ativado pela Trombina (TAFI) e o Inibidor do Ativador do Plasminogênio Tipo 1 (PAI-1). Níveis aumentados de TAFI têm sido associados aos eventos cardiovasculares, assim como o aumento da concentração plasmática de PAI-1, o qual já é considerado, na literatura, como um fator de risco para estes eventos. Este estudo avaliou a associação de fatores de risco adquiridos, dos polimorfismos Thr325Ile, Ala147Thr e +1542C/G no gene TAFI e 4G/5G no gene PAI-1 e seus níveis plasmáticos com a dislipidemia investigando 109 indivíduos dislipidêmicos e 105 normolipêmicos. Foram realizadas análises bioquímicas do perfil lipídico e análises hemostáticas dos parâmetros TAFI e PAI-1 pelo método de ELISA, bem como análises moleculares, pela técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), para verificar as frequências genotípicas e alélicas para os polimorfismos estudados. Foi observado que, dentre os fatores de risco, a hipertensão, o aumento do índice de massa corporal e a menopausa são mais frequentes em indivíduos dislipidêmicos e estes possuem maiores níveis de TAFI. Os alelos 325Ile, Ala147 e C foram associados a menores níveis plasmáticos da proteína. Os polimorfismos Thr325Ile e Ala147Thr demonstraram associação independente com a dislipidemia em indivíduos do sexo masculino. Para o polimorfismo 4G/5G e os níveis de PAI-1 não foi encontrada a mesma relação com a doença. Os resultados sugerem que apenas o TAFI está associado independente à dislipidemia.