Toxoplasma gondii: disseminação de parasitos, histopatologia e resposta imune celular em um modelo experimental agudo de reinfecção com cepas atípicas

• Autor(a) principal: Julia Gatti Ladeia Costa
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AHRPBJ
• topic: Resposta imune; Toxoplasma gondii; Disseminação; Parasitismo tecidual; Reinfecção; Parasitologia

A reinfecção por Toxoplasma gondii em modelo animal vem sendo estudada desde que relatos de caso sugeriram a ocorrência de reinfecção natural em humanos. O Brasil é uma região endêmica para a toxoplasmose e com enorme diversidade de genótipos do parasito, que sugere que múltiplas exposições a diferentes tipos genéticos aumentem o risco de reinfecção. Apesar da demonstração da reinfecção em modelo animal, muito pouco se conhece sobre os eventos que ocorrem logo após o desafio, momento no qual os taquizoítos circulantes podem alcançar o feto causando toxoplasmose congênita. Neste estudo foi utilizado um modelo de reinfecção em que camundongos BALB/c cronicamente infectados por uma cepa avirulenta (D8 - genótipo ToxoDB#8 BrIII) foram desafiados com cepas de elevada virulência e genótipos distintos: EGS (genótipo ToxoDB #229 - virulenta) e CH3 (genótipo ToxoDB#19 virulência intermediária) ou com a própria cepa D8. Os resultados foram comparados com controles de infecção aguda por cada uma dessas três cepas assim como com a infecção crônica pela cepa D8. A infecção primária protegeu os animais do desafio com as cepas letais. A morbidade foi reduzida nos animais reinfectados conforme demonstrado pelo acompanhamento do peso e pela análise histopatológica do intestino, pulmão, fígado, cérebro e baço que mostraram alterações patológicas minimizadas. A reinfecção foi confirmada, entretanto o padrão de disseminação do parasito se deu de forma distinta daquele que ocorre na primoinfecção. Foi observada a chegada precoce dos parasitos aos pulmões e atraso tanto na multiplicação destes no intestino quanto na chegada ao cérebro. Nos animais desafiados não ocorre um aumento de citocinas inflamatórias ou modulatórias no soro ou mesmo no local de infecção (intestino) em comparação aos animais apenas com infecção crônica. Outros mecanismos da resposta imune devem estar envolvidos garantindo esse equilíbrio entre parasito e hospedeiro que permite a sobrevivência de ambos. A análise da proteína de virulência ROP16 auxiliou no entendimento da maior inflamação causada na infecção pela cepa EGS. Porém a análise combinada das proteínas ROP5 e ROP18 na predição da virulência das cepas foi adequada em apenas duas das três cepas em estudo.