Toxicidade ambiental do ingrediente ativo farmacêutico nevirapina e de um medicamento à base de nevirapina.

• Autor(a) principal: Juliana Souki Diniz
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/48653; https://orcid.org/0000-0003-1981-6440
• topic: Nevirapina; Toxicidade aquática; Toxicidade ambiental; Índice de mutagenicidade

A nevirapina (NVP) é ingrediente ativo farmacêutico (IFA) usado em medicamentos para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, impedindo sua multiplicação. Atua na via de transcrição do ácido desoxirribonucleico, em humanos, inibindo a enzima transcriptase reversa. As características químicas de NVP possibilitam sua acumulação na água e nos sedimentos e, por essas razões, ela pode induzir efeitos sobre outras espécies ambientalmente expostas. A literatura relata que os efeitos tóxicos de um IFA pode se modificar quando estes estão associados aos excipientes. Nesse sentido, este estudo foi inédito ao avaliar a toxicidade do IFA e de um medicamento à base de NVP para os organismos aquáticos Chlorella vulgaris, Artemia salina e Aliivibrio fischeri e para o vegetal Allium cepa. A toxicidade aquática foi avaliada com base na concentração efetiva (CE) de 50% e de 10%, determinada pelo modelo dose-resposta log-logístico para dados não paramétricos. Observou-se que o crescimento de C. vulgaris foi inibido pelo IFA e pelo medicamento, porém suas CE50% não foram estatisticamente diferentes, sugerindo que os excipientes não interferiram na inibição de crescimento dessa espécie. Por outro lado, o IFA causou a mortalidade (imobilidade) dos náuplios de A. salina, porém não foi observado qualquer efeito para o medicamento. Quanto à espécie A. fischeri, observou-se que, na presença de excipientes, a CE50% de inibição da bioluminescência foi menor que a observada para o IFA. A toxicidade citogenética de nevirapina para o vegetal A. cepa foi avaliada, pela primeira vez, utilizando-se sementes como modelo. Esse modelo permitiu avaliar o índice de germinação (IG) e o índice de mutagenicidade (IMT) inéditos. Os IGs das sementes expostas às concentrações 6,42 ± 0,58 e 9,54 ± 0,87 mg/L do IFA e 11,20 ± 1,13 mg/L do medicamento à base de NVP foram estatisticamente maiores que o controle negativo (CN) e similares ao alquilante metilmetanossulfonato (MMS). Observou-se 10% de inibição da germinação na concentração 5,48 ± 0,44 mg/L do medicamento e IGs similares ao controle negativo nas demais concentrações. Em todas as concentrações do medicamento e do IFA, o CR foi estatisticamente menor que o controle negativo, exceto na concentração 6,42 ± 0,58 mg/L do IFA que foi similar ao CN. Na concentração 17,68 ± 1,29 mg/L do medicamento à base de NVP, o índice mitótico (IM) foi estatisticamente maior que o controle negativo e similar ao MMS, indicando citotoxicidade. A aderência cromossômica foi a aberração cromossômica mais frequente em todos os grupos expostos à NVP. Os índices de anormalidades cromossômicas (IACs) foram estatisticamente maiores que o controle negativo, sugerindo genotoxicidade para todas as concentrações testadas. Os IMTs nas três concentrações do IFA e em 17,68 ± 1,29 mg/L do medicamento foram estatisticamente maiores que o controle negativo, sugerindo a possibilidade de mutagenicidade. Por fim, as CE50% e os efeitos citogenéticos indicam que os resíduos de NVP são de interesse ambiental e, nesse sentido, pode-se concluir que a redução da presença deste micropoluente é um fator importante para mitigar os possíveis danos às outras espécies. Este estudo demonstrou a possibilidade de monitorar efluentes na rotina da indústria farmacêutica e, nesse sentido contribuir para prevenção de riscos decorrentes da exposição aos resíduos de fármacos para a saúde humana e para o ambiente.