EFEITO DE UMA AZIDA ORGÂNICA SOBRE A ATIVIDADE DA NTPDase EM LINFÓCITOS HUMANOS
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Data de Publicação: | 2009 |
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Resumo: | The NTPDase (apirase-ect, ect-difosfoidrolase, CD39, EC 3.6.1.5) hydrolyses tri nucleotides and/or diphosphate. It is an ectonucleotidase, identified as the antigen surface of lymphoid cells, whose greatest expression leads to an increase in activity of ATPase and ADPase and these cells through the hydrolysis of ATP and ADP. The inhibitor of ecto-nucleotidases may represent valuable therapeutic tools to amplify the biological effects of extracellular nucleotides, since they induce apoptosis in lymphocytes, causing a state of immunosuppression. It is known through the literature that sodium azide produces a significant inhibition in the hydrolysis of ATP and ADP, caused this enzyme when it is used in concentrations around 20mM. The azides are chemical components widely used in organic synthesis, and remarkably stable in biological environment. The aim of this study was to determine the inhibitory effects of an organic azide derived from acetic acid in the hydrolysis of ATP and ADP, which is the activity of NTPDase of human lymphocytes. Since changes in distribution and activity of this enzyme have been reported in various pathological conditions, demonstrating its participation in the activation of lymphocyte, it is believed that the identification of new compounds inhibiting NTPDase will contribute to treatment of diseases where there is a need for immunosuppression, as allergies and autoimmune diseases. After incubation of lymphocytes in medium containing different concentrations of azide organic, there was a significant inhibition of ADP in the hydrolysis when used concentrations of 10 and 20 mM, and this of 50 and 77% respectively. Unverified inhibitory effects on the ATP hydrolysis with organic azide. A changed the hydrolysis of nucleotide adenine diphosphate, indicating that the substance could be used as an inhibitor of mixed NTPDase. |
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The inhibitor of ecto-nucleotidases may represent valuable therapeutic tools to amplify the biological effects of extracellular nucleotides, since they induce apoptosis in lymphocytes, causing a state of immunosuppression. It is known through the literature that sodium azide produces a significant inhibition in the hydrolysis of ATP and ADP, caused this enzyme when it is used in concentrations around 20mM. The azides are chemical components widely used in organic synthesis, and remarkably stable in biological environment. The aim of this study was to determine the inhibitory effects of an organic azide derived from acetic acid in the hydrolysis of ATP and ADP, which is the activity of NTPDase of human lymphocytes. Since changes in distribution and activity of this enzyme have been reported in various pathological conditions, demonstrating its participation in the activation of lymphocyte, it is believed that the identification of new compounds inhibiting NTPDase will contribute to treatment of diseases where there is a need for immunosuppression, as allergies and autoimmune diseases. After incubation of lymphocytes in medium containing different concentrations of azide organic, there was a significant inhibition of ADP in the hydrolysis when used concentrations of 10 and 20 mM, and this of 50 and 77% respectively. Unverified inhibitory effects on the ATP hydrolysis with organic azide. A changed the hydrolysis of nucleotide adenine diphosphate, indicating that the substance could be used as an inhibitor of mixed NTPDase.A NTPDase (ecto-apirase, ecto-difosfoidrolase, CD39, EC 3.6.1.5) hidrolisa nucleotídeos tri e/ou difosfatados. É uma ectonucleotidase, identificada como antígeno de superfície de células linfóides, cuja maior expressão leva a um aumento das atividades de ATPase e ADPase nestas células. Os inibidores de ecto-nucleotidases podem representar valiosas ferramentas terapêuticas para amplificar os efeitos biológicos dos nucleotídeos liberados no meio extracelular, uma vez que estes induzem apoptose nos linfócitos, causando um estado de imunodepressão. Sabe-se através da literatura que azida sódica, quando utilizada em concentrações em torno de 20mM, produz uma significativa inibição na hidrólise de ATP e ADP causada por esta enzima. As azidas são componentes químicos muito usados em sínteses orgânicas, sendo notavelmente estáveis em ambiente biológico. Este trabalho, procurou determinar os efeitos inibitórios de uma azida orgânica derivada do ácido acético na hidrólise de ATP e ADP, ou seja, na atividade da NTPDase de linfócitos humanos. Uma vez que alterações na atividade e distribuição desta enzima têm sido relatadas em várias condições patológicas, demonstrando sua participação na ativação do linfócito, acredita-se que a identificação de novos compostos inibidores da enzima NTPDase venha a contribuir em patologias onde há necessidade de uma imunossupressão, como em alergias e doenças autoimunes. Após incubação dos linfócitos em meio contendo diferentes concentrações de azida orgânica, verificou-se uma inibição significativa na hidrólise do ADP quando utilizadas as concentrações de 10 e 20 mM, sendo esta de 50 e 77%, respectivamente. Não foram verificados efeitos inibitórios sobre a hidrólise do ATP. A azida orgânica alterou a hidrólise dos nucleotídeos da adenina difosfatados, indicando que esta substância poderia ser utilizada como um inibidor da NTPDase, cujo tipo de inibição causada seria mista.Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:35Z (GMT). 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