Avaliação in vitro da cinética de liberação e permeação cutânea da ß-lapachona encapsulada em lipossomas incorporados em hidrogel
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Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Dissertação |
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Texto Completo: | https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/32712 |
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DIAS, Marília Evellyn de Santanahttp://lattes.cnpq.br/6658699575670614http://lattes.cnpq.br/1063790618901917MAGALHÃES, Nereide Stela Santos2019-09-12T18:58:52Z2019-09-12T18:58:52Z2017-02-22https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/32712MAGALHÃES, Nereide Stela Santos, também é conhecido(a) em citações bibliográficas por: SANTOS-MAGALHÃES, Nereide StelaLipossomas multilamelares (MLV’s) são vesículas compostas por diversas bicamadas de fosfolipídios circundando um compartimento aquoso interno e gerando espaços aquosos interlamelares com potencial uso em medicamentos por via tópica. A β-lapachona (β-lap) é uma orto-naftoquinona com atividade promissora na cicatrização de lesões cutâneas, quando utilizada em baixas concentrações. O presente trabalho tem como objetivo avaliar o perfil da cinética de liberação in vitro e permeação cutânea ex vivo da β-lap encapsulada em lipossomas multilamelares incorporados em hidrogel de biopolímero produzido pela Zoogloea sp. Lipossomas contendo β-lap (β-lap-lipo) foram incorporados em hidrogel de biopolímero (ZBP) e hidroxietilcelulose (HEC) a diferentes concentrações do fármaco (β-lap-lipo, β-lap/ZBP-HEC e β-lap-lipo/ZBP-HEC 15, 30 e 60 μg/g). A cinética de liberação in vitro da β-lap, utilizando membrana de acetato de celulose, e os estudos de permeação cutânea em pele de orelha de porco foram realizados em células de difusão vertical de Franz a partir das diferentes formulações (β-lap-lipo, β-lap/ZBP-HEC, β-lap-lipo/ZBP-HEC e β-lap-lipo/ZBP-HEC 15, 30 e 60 μg/g). Uma metodologia analítica de quantificação da β-lap por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a detector UV foi validada apresentando parâmetros de validação adequados. Os lipossomas (β-lap-lipo) apresentaram tamanho de vesículas de 1040 ± 20 nm, índice de polidispersão de 0,408 ± 0,017, potencial zeta de -2,41±0,49 mV e eficiência de encapsulação (EE%) de 97,58 ± 1,65%. β-lap-lipo/ZBP-HEC mostrou um perfil de liberação mais controlado com relação a β-lap/ZBP-HEC e β-lap-lipo. Os dados da cinética foram ajustados pelo modelo de Higuchi apresentando velocidades de 5,498 ± 0,485 μg/cm²/h⁰’⁵ (r²=0,981), 2,866 ± 0,288 μg/cm²/h⁰’⁵ (r²=0,965) e 4,402 ± 0,265 μg/cm²/h⁰’⁵ (r²=0,939) para β- lap-lipo, β-lap-lipo/ZBP-HEC e β-lap/ZBP-HEC, respectivamente. De acordo com o método analítico utilizado, os ensaios de permeação cutânea não permitiram detectar no meio receptor a presença de β-lap liberada a partir das formulações testadas. A formulação com uma concentração de β-lap de 60 μg/g apresentou menor retenção cutânea em camadas mais profundas da pele. Desta forma, os resultados demonstram que a β-lap-lipo/ZBP-HEC60 constitui uma formulação de liberação controlada mais adequada a aplicações em lesões cutâneas para cicatrização.CNPqMultilamellar liposomes (MLV’s) are vesicles composed of several phospholipid bilayers surrounding an internal aqueous compartment and generating interlamellar aqueous spaces with potential use in topical medications. β-lapachone (β-lap) is an ortho-naphthoquinone with promising activity in the healing of cutaneous lesions when used in low concentrations. The present work aims to evaluate the in vitro release and permeation / penetration kinetics profile of β-lap encapsulated in multilamellar liposomes incorporated in biopolymer hydrogen produced by Zoogloea sp. Liposomes containing β-lap (β-lap-lipo) were incorporated into biopolymer hydrogel (ZBP) and hydroxyethylcellulose (HEC) at different concentrations of drug (β-lap lipo, β-lap / ZBP-Lipo / ZBP-HEC 15,30 and 60 μg / g). The kinetics of in vitro release of β-lap, using cellulose acetate membrane, skin permeation/penetration studies in ear skin were performed in Franz vertical diffusion cells from the different formulations (β-laplipo, β-lap / ZBP-HEC, β-lap lipo / ZBP-HEC and β-lap lipo / ZBP-HEC 15, 30 and 60 μg / g). An analytical methodology for quantification of β-lap in high performance liquid chromatography coupled to a UV-detector. Liposomes (β-lap-lipo) showed vesicles size of 1040 ± 20 nm, polydispersity index of 0,408 ± 0,017, zeta potential of -2.41 ± 0.49 mV and encapsulation efficiency (EE%) of 97,58 ± 1.65 %. All kinect data were adjusted by the Higuchi’s model presenting k of 5,498 ± 0,485 μg/cm²/h⁰’⁵ (r²=0,981), 2,866 ± 0,288 μg/cm²/h⁰’⁵ (r²=0,965) and 4,402 ± 0,265 μg/cm²/h⁰’⁵ (r²=0,939) for β-lap-lipo, β -lap-lipo/ZBPHEC and β-lap/ZBP-HEC, respectively. According to the analytical method used, cutaneous permeation assays did not detect any receptor media in the presence of β-lap released from the formulations tested. The formulation with a concentration of 60 μg/g showed lower cutaneous retention in deeper layers of the skin, thus the results demonstrate that β-lap-lipo/ZBP-HEC60 is a controlled release formulation more suitable for applications in cuts for healing.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Ciencias FarmaceuticasUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessLipossomasCromatografiaPolímerosß-lapachonaCinética de liberaçãoAvaliação in vitro da cinética de liberação e permeação cutânea da ß-lapachona encapsulada em lipossomas incorporados em hidrogelinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETHUMBNAILDISSERTAÇÃO Marília Evellyn de Santana Dias.pdf.jpgDISSERTAÇÃO Marília Evellyn de Santana Dias.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1280https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/32712/6/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Mar%c3%adlia%20Evellyn%20de%20Santana%20Dias.pdf.jpg74dc5a93a1aa2d2360afaf8356267918MD56ORIGINALDISSERTAÇÃO Marília Evellyn de Santana Dias.pdfDISSERTAÇÃO Marília Evellyn de Santana Dias.pdfapplication/pdf1690279https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/32712/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Mar%c3%adlia%20Evellyn%20de%20Santana%20Dias.pdf9934fd8259b7f21a092cafc4b56543bdMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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