Avaliação do efeito da metionina e/ou metionina sulfóxido sobre o fenótipo de macrófagos e marcadores de inflamação.
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Data de Publicação: | 2015 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10651 |
Resumo: | A hipermetioninemia é um erro inato do metabolismo (EIM) caracterizado pela deficiência da enzima metionina adenosiltransferase (MAT), que pode resultar em elevadas concentrações sanguíneas de metionina, além da presença de metabólitos, como a metionina sulfóxido, o metanotiol e o sulfeto de hidrogênio no plasma e na urina dos pacientes afetados por esta doença. Desta forma, pacientes hipermetioninêmicos podem apresentar quadros de edema cerebral, alteração psicomotora e distúrbios hepáticos envolvendo inflamação e estresse oxidativo, cuja fisiopatologia não está completamente estabelecida. Dados da literatura sugerem que uma dieta suplementada com metionina altera o status pró-oxidante/antioxidante em cérebro e fígado de ratos. Outros estudos revelam que os macrófagos, quando ativados, em resposta ao reconhecimento de sinais de perigo como produtos microbianos, citocinas e mediadores extravasados por células danificadas, tal como o ATP (Trifosfato de Adenosina), apresentam maior capacidade de liberar mediadores próinflamatórios e citotóxicos como espécies reativas de oxigênio (ROS), espécies reativas de nitrogênio (ERN), enzimas hidrolíticas, lipídios bioativos e citocinas. Desta forma, o presente estudo teve como objetivo investigar o efeito in vitro da metionina e/ou metionina sulfóxido sobre o fenótipo de ativação demacrófagos de camundongos e a avaliação de alguns parâmetros inflamatórios associados com o estresse oxidativo e atividade das ectonucleotidases nestas células. Nossos resultados mostraram que a exposição dos macrófagos in vitro a altas concentrações de metionina (1mM) e/ou metionina sulfóxido (0.5 mM) induziu a polarização dos macrófagos para um fenótipo de ativação M1/clássico, o qual se relaciona com as respostas pró-inflamatórias caracterizadas pelo aumento da atividade de iNOS (Óxido Nítrico Sintase induzida) e a liberação de TNF-α (Fator de Necrose Tumoral - alfa). Além disto, o tratamento com metionina e/ou metionina sulfóxido modulou diferencialmente a atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) em cultura de macrófagos. Entretanto, não foram observadas diferenças significativas da atividade da enzima antioxidante glutationa peroxidase (GPx). Em relação as ectonucleotidases, nossos resultados mostraram um aumento da atividade ATPase/ADPásica em macrófagos. Em conjunto, nossos achados sugerem que o tratamento in vitro de macrófagos com metionina e/ou metionina sulfóxido induz o fenótipo de ativação clássica M1/pró-inflamatório, promove a modulação da atividade das enzimas antioxidantes, bem como das ectonucleotidases, os quais podem estar envolvidos na patofisiologia de doenças, contribuindo, assim, para a ativação do sistema imune inflamatório nos quadros de hipermetioninemia |
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2023-11-07T20:09:30Z2023-112023-11-07T20:09:30Z2015-08-17DOS SANTOS, Lien Mapelli. Evaluation of the effect of methionine and/or methionine sulfoxide on macrophage phenotype and inflammation markers. 2015. 79f. Dissertação (Mestrado) - Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção. Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2015.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10651A hipermetioninemia é um erro inato do metabolismo (EIM) caracterizado pela deficiência da enzima metionina adenosiltransferase (MAT), que pode resultar em elevadas concentrações sanguíneas de metionina, além da presença de metabólitos, como a metionina sulfóxido, o metanotiol e o sulfeto de hidrogênio no plasma e na urina dos pacientes afetados por esta doença. Desta forma, pacientes hipermetioninêmicos podem apresentar quadros de edema cerebral, alteração psicomotora e distúrbios hepáticos envolvendo inflamação e estresse oxidativo, cuja fisiopatologia não está completamente estabelecida. Dados da literatura sugerem que uma dieta suplementada com metionina altera o status pró-oxidante/antioxidante em cérebro e fígado de ratos. Outros estudos revelam que os macrófagos, quando ativados, em resposta ao reconhecimento de sinais de perigo como produtos microbianos, citocinas e mediadores extravasados por células danificadas, tal como o ATP (Trifosfato de Adenosina), apresentam maior capacidade de liberar mediadores próinflamatórios e citotóxicos como espécies reativas de oxigênio (ROS), espécies reativas de nitrogênio (ERN), enzimas hidrolíticas, lipídios bioativos e citocinas. Desta forma, o presente estudo teve como objetivo investigar o efeito in vitro da metionina e/ou metionina sulfóxido sobre o fenótipo de ativação demacrófagos de camundongos e a avaliação de alguns parâmetros inflamatórios associados com o estresse oxidativo e atividade das ectonucleotidases nestas células. Nossos resultados mostraram que a exposição dos macrófagos in vitro a altas concentrações de metionina (1mM) e/ou metionina sulfóxido (0.5 mM) induziu a polarização dos macrófagos para um fenótipo de ativação M1/clássico, o qual se relaciona com as respostas pró-inflamatórias caracterizadas pelo aumento da atividade de iNOS (Óxido Nítrico Sintase induzida) e a liberação de TNF-α (Fator de Necrose Tumoral - alfa). Além disto, o tratamento com metionina e/ou metionina sulfóxido modulou diferencialmente a atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) em cultura de macrófagos. Entretanto, não foram observadas diferenças significativas da atividade da enzima antioxidante glutationa peroxidase (GPx). Em relação as ectonucleotidases, nossos resultados mostraram um aumento da atividade ATPase/ADPásica em macrófagos. 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Data from literature suggest that a diet supplemented with methionine changes the pro-oxidant / antioxidant status of rat brain and liver. Macrophages when activated in response to recognition of danger signals such as microbial products, cytokines and mediators extravasated by damaged cells, such as ATP (adenosine triphosphate), present increased ability to release pro-inflammatory and cytotoxic mediators as reactive oxygen species (ROS), reactive nitrogen species (RNS), hydrolytic enzymes, bioactive lipids and cytokines. Thus, this study aimed to investigate the in vitro effect of methionine and/or methionine sulfoxide on the phenotype expressed by mouse macrophages and evaluate some inflammatory parameters associated with oxidative stress and ectonucleotidase activity of these cells. Our results showed that exposure of macrophages at high methionine and / or methionine sulfoxide concentration induced M1/classical macrophage polarization, which is related to a proinflammatory response characterized by increased iNOS (Nitric oxide synthase induced) activity and release of TNF-α (Tumor Necrosis Factor-alpha). In addition, treatment with methionine (1 mM) and/or methionine sulfoxide (0.5 mM) modulated differentially the activity of the antioxidant enzymes SOD (superoxide dismutase) and CAT (catalase) in cultured macrophages. However, significant differences of the antioxidant enzyme GPx (glutathione peroxidase) activity were not observed. Regarding the ectonucleotidases, our results showed that the treatment with methionine sulfoxide alone or in combination with methionine increased the ATPase/ADPase activities in macrophages. Together, our findings suggest that the treatment with methionine and/or methionine sulfoxide induced M1/classical macrophage polarization and modulated antioxidant enzyme activities as well as of ectonucleotidases which may be involved in the pathophysiology of diseases, thus contributing to the activation of the inflammatory/immune system in hypermethioninemic patientsporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS BIOLOGICASBIOQUIMICAMetioninaMetionina sulfóxidoPolarização de macrófagosEstresse oxidativoEctonucleotidasesAvaliação do efeito da metionina e/ou metionina sulfóxido sobre o fenótipo de macrófagos e marcadores de inflamação.Evaluation of the effect of methionine and/or methionine sulfoxide on macrophage phenotype and inflammation markersinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://lattes.cnpq.br/7328512654236121http://lattes.cnpq.br/3081112950297594Stefanello, Francieli Morohttp://lattes.cnpq.br/8828875564145245Braganhol, ElizandraSantos, Lien Mapelli dosreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALDissertacao_Lien_dos_Santos.pdfDissertacao_Lien_dos_Santos.pdfapplication/pdf1776581http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10651/1/Dissertacao_Lien_dos_Santos.pdf167c1e5a1e07e74d637333b56d131e98MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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