Estudo de associação entre os polimorfismos dos genes chat e sl 18A3 com a doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve a caracterização da colina-acetiltransferase (chat) na doença de Alzheimer e grupo de controle idoso

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Dias, Patricia Fernanda Rocha
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1884/42509
Resumo: Orientador : Prof. Dr. Ricardo L. R. de Souza
id UFPR_a6ca6ae6515ef74efed292dbce82a310
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/42509
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str 308
spelling Dias, Patricia Fernanda RochaSilva, Daiane Priscila SimãoUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em GenéticaSouza, Ricardo Lehtonen Rodrigues de2016-04-28T13:52:49Z2016-04-28T13:52:49Z2015http://hdl.handle.net/1884/42509Orientador : Prof. Dr. Ricardo L. R. de SouzaCo-orientadora : Profª Drª Daiane Priscila Simão SilvaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa: Curitiba, 31/07/2015Inclui referências : f. 63-74;89-92Área de concentraçãoResumo: A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada pela perda progressiva de memória e de outras funções cognitivas, implicando em inabilidades de atividades cotidianas do indivíduo acometido. Patologicamente, ocorre a perda de neurônios, principalmente no neocórtex e hipocampo, com acúmulo de placas ?-amilóides e de emaranhados neurofibrilares contendo proteína tau hiperfosforilada. O comprometimento cognitivo leve (CCL) possui queixas similares a DA, especialmente da memória episódica recente, contudo os indivíduos mantêm suas atividades cotidianas relativamente preservadas. O gene colina-O-acetiltransferase (CHAT) codifica a proteína colina-acetiltransferase (ChAT) que catalisa a biossíntese da acetilcolina (ACh). A ChAT citosólica atua dentro do pericário dos neurônios colinérgicos e não colinérgicos e também dentro de células não neuronais. Recentemente mostrou-se a concentração proteica e atividade de ChAT em fluídos extracelulares. O gene transportador vesicular da acetilcolina (SLC18A3) codifica a proteína transportadora vesicular da acetilcolina (VAChT), a qual transporta a ACh citoplasmática e a armazena em vesículas sinápticas até sua liberação na fenda colinérgica. A butirilcolinesterase atua na hidrólise da ACh, assim como a acetilcolinesterase (AChE) no sistema nervoso e periférico, sendo codificada pelo gene BCHE que está localizado no cromossomo 3q26. O presente trabalho avaliou a associação entre os polimorfismos rs3810950, rs733722, rs3810948, rs1880676, rs2269338 dos genes CHAT e SLC18A3 com a DA (n=191), CCL (n=74) e grupo controle (CI) (n=133). A genotipagem foi realizada por ensaios TaqManSNP Genotyping Assays(Applied Biosystems). Além disso, mensuramos os perfis proteicos e enzimáticos da ChAT no plasma, por Elisa Sanduiche, nos pacientes com DA (n=107) e CI (n=92). Ademais, investigamos a correlação entre o perfil proteico da ChAT, variantes genéticas e clínicas (CDR, MEEM, IChE e escolaridade), além da atividade da BChE. De forma geral, inferimos que não há associação dos polimorfismos analisados nos genes CHAT e SLC18A3 com DA e CCL; Reafirmamos a presença de ChAT em líquidos extracelulares, em plasma, nas amostras de DA e CI, sem diferença significativas nas médias entre os grupos; O MEEM, CDR, IChE e as variantes rs733722 e rs2269338 mostraram-se relevantes para a concentração proteica em DA. O escore do CDR foi correlacionado negativamente com a atividade da ChAT, assim como o MEEM e CDR; Em CI, a variante rs2269338 altera os níveis de proteína ChAT em homozigose do alelo T. Além disso, a concentração proteica foi correlacionada positivamente com escolaridade, assim como o MEEM. O MEEM interferiu aumentando a atividade da ChAT; Por fim, a atividade da BChE mostrou estar correlacionada positivamente com os níveis de concentração proteica e de atividade nos pacientes e no grupo controle, ou seja, o nível de atividade da BChE é proporcional a concentração e atividade de ChAT. Palavras-chave: Colina acetiltransferase, demência, CHAT, SLC18A3 e BChE.Abstract: Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive loss of memory and other cognitive functions, resulting in disabilities in everyday activities of the affected individual. Pathologically, there is loss of neurons, mainly in the neocortex and hippocampus, with accumulation of ?-amyloid plaques and neurofibrillary tangles containing hyperphosphorylated tau protein. The mild cognitive impairment (MCI) has similar complaints AD, especially the recent episodic memory, however individuals maintain their daily activities relatively preserved. The choline-O-acetyltransferase gene (CHAT) encodes the protein choline acetyltransferase (ChAT) that catalyzes the biosynthesis of acetylcholine (ACh). ChAT cytosolic operates in the soma of neurons and cholinergic and non-cholinergic also within a nonneuronal cells. Recently showed that the protein concentration and ChAT activity in extracellular fluids. The vesicular acetylcholine transporter gene (SLC18A3) encoding the protein carrier the vesicular acetylcholine (VAChT), which carries the cytoplasmic ACh and stored in synaptic vesicles until released in cholinergic slit. The butyrylcholinesterase operates in the hydrolysis of ACh as well as acetylcholinesterase (AChE) and peripheral nervous system, and is encoded by the BCHE gene is located on chromosome 3q26. This study evaluated the association between polymorphisms rs3810950, rs733722, rs3810948, rs1880676, rs2269338 gene CHAT and gene SLC18A3 in AD (n = 191), CCL (n = 74) and control group (IC) (n = 133). Genotyping was performed by testing TaqManSNP Genotyping Assays (Applied Biosystems). In addition, we measured the protein and enzymatic profiles of ChAT in plasma by sandwich ELISA in patients with AD (n = 107) and CI (n = 92). In addition, we investigated the correlation between the protein profile of ChAT, genetic variants and clinical (CDR, MMSE, ICHE and education), as well as the BChE activity. Overall, we infer that there is no association of polymorphisms analyzed in the CHAT and SLC18A3 genes with AD and MCI; We reaffirm the presence of ChAT in extracellular fluids, plasma, in samples of AD and CI, with no significant difference in means between the groups; The MMSE, CDR, ICHE and rs733722 and rs2269338 variants were relevant for the protein concentration in AD. The CDR score was negatively correlated with the activity of ChAT, as well as the MMSE and CDR; In CI, rs2269338 alters the variant protein ChAT levels in homozygous allele T. In addition, the protein concentration was positively correlated with education, as well as the MMSE. The MMSE interfered increasing the activity of ChAT; Finally, the activity of BChE was found to be positively correlated with the levels of protein concentration and activity in patients and the control group, ie, the activity level of BChE is proportional to the concentration and ChAT activity. Keywords: choline acetyltransferase, dementia, CHAT, SLC18A3 and BChE.105 f. : il., alguma color.application/pdfDisponível em formato digitalGenéticaAlzheimer, Doença deColina O-AcetiltransferaseDemenciaEstudo de associação entre os polimorfismos dos genes chat e sl 18A3 com a doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve a caracterização da colina-acetiltransferase (chat) na doença de Alzheimer e grupo de controle idosoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - PATRICIA FERNANDA ROCHA DIAS.pdfapplication/pdf3231838https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/42509/1/R%20-%20D%20-%20PATRICIA%20FERNANDA%20ROCHA%20DIAS.pdf2be6da983c6906b131c546175785a5edMD51open accessTEXTR - D - PATRICIA FERNANDA ROCHA DIAS.pdf.txtExtracted Texttext/plain166603https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/42509/2/R%20-%20D%20-%20PATRICIA%20FERNANDA%20ROCHA%20DIAS.pdf.txta85ef0abfe93f167675d0e2429803793MD52open accessTHUMBNAILR - D - PATRICIA FERNANDA ROCHA DIAS.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1183https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/42509/3/R%20-%20D%20-%20PATRICIA%20FERNANDA%20ROCHA%20DIAS.pdf.jpgf8726534d44c367861c8681a7d0a9266MD53open access1884/425092016-04-28 10:52:49.81open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/42509Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082016-04-28T13:52:49Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.none.fl_str_mv Estudo de associação entre os polimorfismos dos genes chat e sl 18A3 com a doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve a caracterização da colina-acetiltransferase (chat) na doença de Alzheimer e grupo de controle idoso
title Estudo de associação entre os polimorfismos dos genes chat e sl 18A3 com a doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve a caracterização da colina-acetiltransferase (chat) na doença de Alzheimer e grupo de controle idoso
spellingShingle Estudo de associação entre os polimorfismos dos genes chat e sl 18A3 com a doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve a caracterização da colina-acetiltransferase (chat) na doença de Alzheimer e grupo de controle idoso
Dias, Patricia Fernanda Rocha
Genética
Alzheimer, Doença de
Colina O-Acetiltransferase
Demencia
title_short Estudo de associação entre os polimorfismos dos genes chat e sl 18A3 com a doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve a caracterização da colina-acetiltransferase (chat) na doença de Alzheimer e grupo de controle idoso
title_full Estudo de associação entre os polimorfismos dos genes chat e sl 18A3 com a doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve a caracterização da colina-acetiltransferase (chat) na doença de Alzheimer e grupo de controle idoso
title_fullStr Estudo de associação entre os polimorfismos dos genes chat e sl 18A3 com a doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve a caracterização da colina-acetiltransferase (chat) na doença de Alzheimer e grupo de controle idoso
title_full_unstemmed Estudo de associação entre os polimorfismos dos genes chat e sl 18A3 com a doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve a caracterização da colina-acetiltransferase (chat) na doença de Alzheimer e grupo de controle idoso
title_sort Estudo de associação entre os polimorfismos dos genes chat e sl 18A3 com a doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve a caracterização da colina-acetiltransferase (chat) na doença de Alzheimer e grupo de controle idoso
author Dias, Patricia Fernanda Rocha
author_facet Dias, Patricia Fernanda Rocha
author_role author
dc.contributor.other.none.fl_str_mv Silva, Daiane Priscila Simão
Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Genética
dc.contributor.author.fl_str_mv Dias, Patricia Fernanda Rocha
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Souza, Ricardo Lehtonen Rodrigues de
contributor_str_mv Souza, Ricardo Lehtonen Rodrigues de
dc.subject.por.fl_str_mv Genética
Alzheimer, Doença de
Colina O-Acetiltransferase
Demencia
topic Genética
Alzheimer, Doença de
Colina O-Acetiltransferase
Demencia
description Orientador : Prof. Dr. Ricardo L. R. de Souza
publishDate 2015
dc.date.issued.fl_str_mv 2015
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2016-04-28T13:52:49Z
dc.date.available.fl_str_mv 2016-04-28T13:52:49Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1884/42509
url http://hdl.handle.net/1884/42509
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv Disponível em formato digital
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 105 f. : il., alguma color.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/42509/1/R%20-%20D%20-%20PATRICIA%20FERNANDA%20ROCHA%20DIAS.pdf
https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/42509/2/R%20-%20D%20-%20PATRICIA%20FERNANDA%20ROCHA%20DIAS.pdf.txt
https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/42509/3/R%20-%20D%20-%20PATRICIA%20FERNANDA%20ROCHA%20DIAS.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 2be6da983c6906b131c546175785a5ed
a85ef0abfe93f167675d0e2429803793
f8726534d44c367861c8681a7d0a9266
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1797698987945361408

Registros relacionados