Análise do perfil de metilação e expressão do gene COX-2 em Sapajus apella como modelo experimenta para adenocarcinoma gástrico.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: PINHEIRO, Danilo do Rosário
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRA
Resumo: Ministério da Educação, Universidade Federal Rural da Amazônia, Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado do Pará, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior e Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico.
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Uma das enzimas mais alteradas durante esta progressão é a COX-2 que está presente em tumores e lesões pré-neoplásicas, sendo que vários estudos sugeriram que esta pode ser um fator importante na carcinogênese gástrica. Com o objetivo de estudar o padrão de metilação e de expressão de COX-2 durante os estágios de desenvolvimento do adenocarcinoma gástrico do tipo intestinal, foram utilizados seis animais da espécie Sapajus apella, induzidos à carcinogênese gástrica pelo uso de N-metil-N-nitrosurea (MNU), um potente agente mutagênico pertence à classe das nitrosamidas. A seqüência da região promotora do gene COX-2 de S. apella foi obtida usando iniciadores desenhados a partir das seqüências de Homo sapiens e Saimiri boliviensis, e utilizada para a identificação de sítios de ligação de fatores de transcrição e de elementos cis-regulatórios. A análise de metilação foi realizada pela técnica de PCR Metilação Específica (MSP) e a expressão analisada por Imunohistoquímica (IHQ). Foram obtidas 20 amostras, sendo que dos seis animais induzidos, apenas um desenvolveu tumor, enquanto os demais vieram a óbito ainda com lesões pré-neoplásicas. Foi obtido um fragmento de 675 pb do promotor de COX-2 de S. apella, e este apresentou uma similaridade de 99,2% e 68,2% com H. sapiens e S. boliviensis, respectivamente, sugerindo que S. apella pode ser considerado um modelo mais adequado que Saimiri para o estudo da carcinogênese comparada. Foram identificados diversos sítios de ligação para fatores de transcrição (CdxA, GATA-1 e GATA-2), bem como elementos cis-regulatórios, (P53RE, NF-Y e STAT), idênticos aos descritos para humanos. A análise de MSP revelou que todas as amostras analisadas (tecido normal, lesões pré-neoplásicas e tecido tumoral) apresentaram-se metiladas para o gene estudado. Já o teste de IHQ revelou que amostras normais foram as únicas que não apresentaram a expressão do gene, sugerindo que a região analisada em S. apella, não representa uma região chave na expressão de COX-2, fazendo-se necessários estudos mais aprofundados acerca da regulação transcricional desse gene.Gastric câncer (GC) remains one of the main causes of death by câncer in the world. There are two hystological types of GC: Diffuse and Intestinal, and the latter is characterized by the presence of pre-neoplastic lesions. One of the most altered enzymes during the Intestinal GC pathway is COX-2, considered an important marker of this type of lesion. This work aims to study the methylation and expression pattern of COX-2 during the Intestinal GC pathway in six animais of Sapajus apella, induced by N-methyl-N-Nitrosurea (MNU). The promoter sequence of S. apella COX-2 gene was obtained using primers designed from conserved regions of Homo sapiens and Saimiri boliviensis, and used for the Identification of transcription factors and cis-regulatory elements binding sites. Methylation pattern was assessed using Methylation Specific PCR (MSP) technique and the expression was analyzed by Immunohistochemistry (IHQ). A total of 20 samples were obtained, and from the six initially induced animais, only one developed gastric tumor. A fragment of 675 pb from the promoter region of S. apella COX-2 was obtained and this sequence was 99.2% and 68.2% similar with H. sapiens and S. boliviensis, suggesting that S. apella may be considered a more appropriate animal model than Saimiri for the comparative oncology study. Similar to humans, several binding sites for transcription factors (CdxA, GATA-1 and GATA-2), and cis-regulatory elements (P53RE, NF-Y and STAT), were identified in S. apella sequence. MSP revealed that ali studied samples (normal, pre-neoplastic and tumoral) were methylated. On the other hand, IHQ results pinpointed to a positive expression of COX-2 in ali pre-neoplastic and tumoral samples, suggesting that the analyzed fragment may not represent a core region in the COX-2 regulation in GC of S. apella. Our results suggest the needed of more studies about the transcriptional regulation of this gene in GC.UFRABORGES, Bárbara do NascimentoPINHEIRO, Danilo do Rosário2019-06-03T18:28:00Z2019-06-03T18:28:00Z2014info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfPINHEIRO, Danilo do Rosário. Análise do perfil de metilação e expressão do gene COX-2 em Sapajus apella como modelo experimenta para adenocarcinoma gástrico. Orientadora: Bárbara do Nascimento Borges. 2014. 89 f. Dissertação (Mestrado em Saúde e Produção Animal na Amazônia) - Universidade Federal Rural da Amazônia, Belém, 2014.repositorio.ufra.edu.br/jspui/handle/123456789/746Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United Stateshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFRAinstname:Universidade Federal Rural da Amazônia (UFRA)instacron:UFRA2019-06-03T18:28:00Zoai:repositorio.ufra.edu.br:123456789/746Repositório Institucionalhttp://repositorio.ufra.edu.br/jspui/PUBhttp://repositorio.ufra.edu.br/oai/requestrepositorio@ufra.edu.br || riufra2018@gmail.comopendoar:2019-06-03T18:28Repositório Institucional da UFRA - Universidade Federal Rural da Amazônia (UFRA)false
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