Polymorphic variation of mononucleotide microsatellites in healthy humans and its implications for microsatellite instability screening

• Autor(a) principal: Cossio, Silvia Liliana
• Data de Publicação: 2007
• Outros Autores: Coura, Renata dos Santos, Bortolini, Maria Cátira, Giugliani, Roberto, Prolla, Patrícia Ashton, Prolla, João Carlos
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/38929
• topic: Polimorfismo genético; Microssatélite; Biomarcadores; Colorectal neoplasms; Genomic instability; Polymorphism, genetic; Microsatellite repeats; Tumor markers, biological

Racional - No Brasil, o câncer colorretal é o sexto tumor em freqüência e o quinto em mortalidade. Marcadores moleculares têm sido associados com o prognóstico da doença, especialmente em relação à resposta terapêutica e taxa de sobrevida. Dentre eles, a instabilidade de microssatélites tem sido amplamente estudada. O estado de instabilidade de microssatélites é usualmente determinado pela comparação entre tecido tumoral e tecido normal correspondente de um mesmo paciente e a instabilidade se caracteriza pela diferença no perfi l do produto de amplifi cação por PCR destes tecidos em um determinado locus. Usualmente, é utilizado um painel de cinco marcadores para este propósito. Dois deles (BAT-25 e BAT-26) são considerados monomórfi cos em populações de origem européia. Objetivo - Analisar a freqüência de variação constitutiva nos loci BAT-25 e BAT-26 em amostra de indivíduos do sul do Brasil. Métodos - Duzentos e dezesseis indivíduos saudáveis e não relacionados foram analisados para determinar a freqüência de variação alélica nestes loci. O rastreamento de variantes alélicas foi feito por “polymerase chain reaction – single strand conformation polymorphism” (PCR-SSCP). Resultados - Observou-se possível variação alélica constitutiva em 7% e 6% dos pacientes nos loci BAT-25 e BAT-26, respectivamente. Conclusão - Estes resultados indicam que há signifi cativa variação alélica constitucional nos loci BAT-25 e BAT-26 em grupos selecionados, como nesta amostra de indivíduos brasileiros, e reforça a importância de estudos comparativos entre tecido tumoral e o tecido normal correspondente para identifi car instabilidade de microssatélites em populações determinadas.