Descoberta de novos protótipos n-fenilpiperazínicos heteroarilazólicos candidatos a fármacos antipsicóticos atípicos

• Main Author: Fraga, Carlos Alberto Manssour
• Publication Date: 2010
• Other Authors: Menegatti, Ricardo, Barreiro, Eliezer J., Neves, Gilda Angela, Betti, Andresa Heemann, Kliemann, Michele Patricia, Rates, Stela Maris Kuze, Tasso, Leandro, Conrado, Daniela Joice, Dalla Costa, Teresa Cristina Tavares, Oliveira, Valeria de, Noël, François Germain
• Format: Article
• Language: por
• Source: Repositório Institucional da UFRGS
• Download full: http://hdl.handle.net/10183/196603
• topic: Antipsicóticos; Derivados N-fenilpiperazínicos; N-phenylpiperazine; Pyrazole; 1,2,3-triazole; Antipsychotic drugs; Multitarget drugs; Drug design

Este trabalho descreve a descoberta dos novos protótipos N-fenilpiperazínicos pirazólico LASSBio-579 (10a) e 1,2,3-triazólico LASSBio-581 (10c), os quais foram planejados a partir da simplificação estrutural do fármaco antipsicótico atípico clozapina (8). A avaliação do perfil de afinidade e atividade intrínseca de LASSBio-579 e LASSBio-581 indicam sua habilidade de se ligar a receptores dopaminérgicos da família D2-like, onde atuam como agonistas pré-sinápticos. Adicionalmente, a investigação das propriedades antipsicóticas destes dois protótipos em modelos comportamentais permitiu confirmar sua eficácia, a qual é também dependente da modulação de receptores serotoninérgicos 5-HT2A e 5-HT1A. O pronunciado perfil de ação antipsicótica evidenciado para estes derivados N-fenilpiperazínicos em protocolos farmacológicos in vivo confirmou sua importância como novos protótipos neuroativos candidatos a fármacos para o tratamento da esquizofrenia.