Avaliação da atividade neuronal em camundongos tratados com 5-MeO-DMT

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lima, Margareth de Brito Nogueira
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/53710
Resumo: Este trabalho de conclusão de curso verificou como a 5-metoxy-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT) pode afetar a atividade neuronal no hipocampo ventral, região cerebral relacionada à ansiedade. Os estudos com psicodélicos vem crescendo e caminham para um consenso de que trazem inúmeros benefícios à saúde cerebral e mental. Embora haja um número razoável de estudos clínicos apontando para os benefícios da DMT e da 5-MeO-DMT, poucos estudos foram feitos a fim de desvendar os mecanismos de ação nos neurônios, para além da farmacologia. Para tanto, utilizamos a técnica conhecida como “patch-clamp” para avaliar as propriedades eletrofisiológicas de células únicas de camundongos 5 dias depois do tratamento com 5-MeO-DMT, verificando diferenças nas propriedades passivas da membrana, além de alterações na amplitude e frequência dos disparos neuronais na região do giro denteado hipocampal. Constatamos que a 5-MeO-DMT leva a uma menor frequência de estado estacionário nas células granulares do giro denteado de camundongos tratados com 5-MeO-DMT em comparação com o controle, além de maior resistência da membrana (input resistance; Rin), maior amplitude de “afterhyperpolarization” (AHP), e um potencial de repouso da membrana em repouso mais negativo. Os resultados sugerem que a 5-MeO-DMT produz efeitos duradouros em camundongos, embora sejam necessários mais estudos para solidificar os achados.
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Embora haja um número razoável de estudos clínicos apontando para os benefícios da DMT e da 5-MeO-DMT, poucos estudos foram feitos a fim de desvendar os mecanismos de ação nos neurônios, para além da farmacologia. Para tanto, utilizamos a técnica conhecida como “patch-clamp” para avaliar as propriedades eletrofisiológicas de células únicas de camundongos 5 dias depois do tratamento com 5-MeO-DMT, verificando diferenças nas propriedades passivas da membrana, além de alterações na amplitude e frequência dos disparos neuronais na região do giro denteado hipocampal. Constatamos que a 5-MeO-DMT leva a uma menor frequência de estado estacionário nas células granulares do giro denteado de camundongos tratados com 5-MeO-DMT em comparação com o controle, além de maior resistência da membrana (input resistance; Rin), maior amplitude de “afterhyperpolarization” (AHP), e um potencial de repouso da membrana em repouso mais negativo. Os resultados sugerem que a 5-MeO-DMT produz efeitos duradouros em camundongos, embora sejam necessários mais estudos para solidificar os achados.This course completion work verified how 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine (5-MeO-DMT) can affect neuronal activity in the ventral hippocampus, a brain region related to anxiety. Studies with psychedelics are growing and are moving towards a consensus that they bring numerous benefits to the brain and mental health. Although there is a reasonable number of clinical studies pointing to the benefits of DMT and 5-MeO-DMT, few studies have been carried out in order to unravel the mechanisms of action in neurons, beyond pharmacology. Therefore, we used the technique known as patch clamp to evaluate the electrophysiological properties of dentate gyrus granule cells from mice 5 days after treatment with 5-MeO-DMT, verifying differences in the passive properties of the cell membrane, in addition to changes in the amplitude and frequency of neuronal firings in the hippocampal dentate gyrus region. We found that 5-MeO-DMT leads to a lower steady state frequency in granule cells from mice treated with 5-MeO-DMT compared to control, in addition to greater input resistance (Rin), greater amplitude of afterhyperpolarization (AHP), and a more hyperpolarized resting membrane potential. The results suggest that 5-MeO-DMT produces long-lasting effects in mice, although further studies are needed to solidify the findings.Universidade Federal do Rio Grande do NorteBacharelado em Ciência e Tecnologia com ênfase em NeurociênciasUFRNBrasilEscola de Ciência e TecnologiaCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA5-MeO-DMTPsicodélicos serotonérgicosPatch-clampAtividade neuronalGiro denteado ventralHipocampoSerotonergic psychedelicsVentral dentate gyrusHippocampusAvaliação da atividade neuronal em camundongos tratados com 5-MeO-DMTEvaluation of neuronal activity in mice treated with 5-MeO-DMTinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALTCC_Margareth Nogueira.pdfTCC_Margareth Nogueira.pdfapplication/pdf1365744https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/53710/1/TCC_Margareth%20Nogueira.pdf252f83c64dd421ecffd167b2185fa8c8MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81484https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/53710/2/license.txte9597aa2854d128fd968be5edc8a28d9MD52123456789/537102023-07-19 09:07:32.958oai:https://repositorio.ufrn.br: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Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2023-07-19T12:07:32Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
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