Análise das mutações C282Y e H63D no gene da proteína HFE em pacientes com hiperferritinemia

• Autor(a) principal: Leão, Gioconda D. R.
• Data de Publicação: 2008
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/51063
• topic: Hemocromatose hereditária; Mutação H63D; Mutação C282Y; Gene da proteína HFE; Hiperferritinemia

A hemocromatose hereditária (HH) é uma doença autossômica recessiva caracterizada pela sobrecarga de ferro em alguns tecidos, como coração, fígado, pâncreas, hipófise e articulações, estando as mutações C282Y e H63D do gene da proteína HFE diretamente relacionadas na etiologia dessa doença. O objetivo deste trabalho foi detectar a freqüência das mutações genéticas H63D e C282Y em um grupo de pacientes com histórico de hiperferritinemia persistente, na cidade de Natal/RN, Brasil. Foram investigados 183 pacientes de ambos os sexos, na faixa etária compreendida entre 15 a 70 anos, nos quais foram investigadas as presenças das mutações C282Y e H63D. Adicionalmente também foram obtidos dados clínicos e informações sobre etilismo e dieta com sobrecarga de ferro desses pacientes. Para realização do estudo genético, inicialmente foram obtidas amostras de DNA genômico a partir de sangue periférico, as quais foram posteriormente submetidas a uma amplificação dos genes C282Y e H63D por meio da reação em cadeia de polimerase utilizado primers específicos. Em seguida, os produtos de amplificação foram submetidos à digestão com as enzimas de restrição Bcl1 e Snab1, possibilitando a detecção das mutações H63D e C282Y respectivamente. Paralelamente também foi investigado um grupo de 60 pessoas sadias, de ambos os sexos, sem hiperferritinemia, visando avaliação da freqüência das mutações H63D e C282Y em nossa região. Dos pacientes investigados, 94 (51,4%) apresentaram ausência de mutação, e 48,6% algum tipo de mutação: 9 casos (5,0%) C282Y heterozigoto mutado, 2 (1,1%) C282Y homozigoto mutado; 56 (31%) H63D heterozigoto mutado, 16 (8,7%) H63D homozigoto mutado e 6 (3,3%) duplo heterozigoto mutado (H63D/C282Y). Embora não tenha sido observada diferença significativa entre os sexos com relação à presença ou não das mutações estudadas tanto no grupo controle como nos pacientes, foi constatada maior concentração de ferritina sérica no sexo masculino. Devido à alta prevalência da HH em nossa região, o diagnóstico molecular precoce da HH torna-se indicado, principalmente em portadores de hiperferritinemia, em virtude da eficácia e baixo custo do tratamento, evitando com isso o surgimento das manifestações clínicas, aumentando também a qualidade e a expectativa de vida desses pacientes.