Specific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptor
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | eng |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFS |
Texto Completo: | http://ri.ufs.br/jspui/handle/riufs/12592 |
Resumo: | Atualmente, os antagonistas do receptor de mineralocorticóide (MR) pertencem ao arsenal terapêutico para o tratamento de diversas doenças cardiovasculares. No entanto, os mecanismos pelos quais essa classe de medicamentos exercem seus efeitos benéficos ainda não estão totalmente compreendidos. Evidências experimentais do nosso grupo têm demonstrado através de experimentos in vitro, ex vivo e in vivo que, parte dos efeitos deletérios da aldosterona, via ativação do MR, envolvem o aumento da expressão e atividade do Cav1.2, agindo como um importante gatilho para o desenvolvimento de patologias cardíacas. Portanto, o objetivo central deste estudo foi avaliar os mecanismos genômicos envolvidos na modulação da expressão do Cav1.2 pelo MR. |
id |
UFS-2_c5ab123ad7890cfe3ba15c8051c96315 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:ufs.br:riufs/12592 |
network_acronym_str |
UFS-2 |
network_name_str |
Repositório Institucional da UFS |
repository_id_str |
|
spelling |
Mesquita, Thássio Ricardo RibeiroSantos, Sandra LautonBenita, Jean Pierre2020-01-20T19:40:16Z2020-01-20T19:40:16Z2017-12-13MESQUITA, Thássio Ricardo Ribeiro. Specific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptor. 2017. 122 f. Tese (Doutorado em Ciências Fisiológicas) - Universidade Federal de Sergipe, São Cristóvão, SE, 2017.http://ri.ufs.br/jspui/handle/riufs/12592Atualmente, os antagonistas do receptor de mineralocorticóide (MR) pertencem ao arsenal terapêutico para o tratamento de diversas doenças cardiovasculares. No entanto, os mecanismos pelos quais essa classe de medicamentos exercem seus efeitos benéficos ainda não estão totalmente compreendidos. Evidências experimentais do nosso grupo têm demonstrado através de experimentos in vitro, ex vivo e in vivo que, parte dos efeitos deletérios da aldosterona, via ativação do MR, envolvem o aumento da expressão e atividade do Cav1.2, agindo como um importante gatilho para o desenvolvimento de patologias cardíacas. Portanto, o objetivo central deste estudo foi avaliar os mecanismos genômicos envolvidos na modulação da expressão do Cav1.2 pelo MR.The mineralocorticoid receptor (MR) antagonists belong to the current therapeutic armamentarium for the management of cardiovascular diseases, but the mechanisms conferring their beneficial effects are still poorly understood. Part of these MR effects might be related to the L-type Cav1.2 Ca2+ channel expression regulation, critically involved in heart failure and hypertension. Here, we show that MR acts as a transcription factor triggering aldosterone signal into specific alternative 'cardiac' P1-promoter usage, given rise to long (Cav1.2-LNT) N-terminal transcripts. Aldosterone increases Cav1.2- LNT expression in cardiomyocytes in a time- and dose-dependent manner due to MRdependent P1-promoter activity, through specific DNA sequence-MR interactions. This cis-regulatory mechanism induced a MR-dependent P1-promoter switch in vascular cells leading to a new Cav1.2-LNT molecular signature with reduced Ca2+ channel blocker sensitivity. These findings uncover Cav1.2-LNT as a specific mineralocorticoid target that might influence the therapeutic outcome of cardiovascular diseases.São Cristóvão, SEengAldosteroneMineralocorticoidsHeartVascular smooth muscle cellsL-type Ca2+ channelMineralocorticoid receptorCanal para Ca2+ do tipo LAldosteronaReceptor de mineralocorticóideCoraçãoMúsculo liso vascularCIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIASpecific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptorinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisPós-Graduação em Ciências FisiológicasUniversidade Federal de Sergipereponame:Repositório Institucional da UFSinstname:Universidade Federal de Sergipe (UFS)instacron:UFSinfo:eu-repo/semantics/openAccessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81475https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/12592/1/license.txt098cbbf65c2c15e1fb2e49c5d306a44cMD51ORIGINALTHASSIO_RICARDO_RIBEIRO_MESQUITA.pdfTHASSIO_RICARDO_RIBEIRO_MESQUITA.pdfapplication/pdf3921517https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/12592/2/THASSIO_RICARDO_RIBEIRO_MESQUITA.pdf5cd9c14035b624151b967b82f9f35ba8MD52TEXTTHASSIO_RICARDO_RIBEIRO_MESQUITA.pdf.txtTHASSIO_RICARDO_RIBEIRO_MESQUITA.pdf.txtExtracted texttext/plain288683https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/12592/3/THASSIO_RICARDO_RIBEIRO_MESQUITA.pdf.txt6d72db506e0346e14deba02e9e8ffb99MD53THUMBNAILTHASSIO_RICARDO_RIBEIRO_MESQUITA.pdf.jpgTHASSIO_RICARDO_RIBEIRO_MESQUITA.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1410https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/12592/4/THASSIO_RICARDO_RIBEIRO_MESQUITA.pdf.jpgc879a76fa5963c5497dcd1a97876b51cMD54riufs/125922020-01-20 16:40:16.39oai:ufs.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://ri.ufs.br/oai/requestrepositorio@academico.ufs.bropendoar:2020-01-20T19:40:16Repositório Institucional da UFS - Universidade Federal de Sergipe (UFS)false |
dc.title.pt_BR.fl_str_mv |
Specific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptor |
title |
Specific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptor |
spellingShingle |
Specific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptor Mesquita, Thássio Ricardo Ribeiro Aldosterone Mineralocorticoids Heart Vascular smooth muscle cells L-type Ca2+ channel Mineralocorticoid receptor Canal para Ca2+ do tipo L Aldosterona Receptor de mineralocorticóide Coração Músculo liso vascular CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA |
title_short |
Specific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptor |
title_full |
Specific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptor |
title_fullStr |
Specific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptor |
title_full_unstemmed |
Specific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptor |
title_sort |
Specific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptor |
author |
Mesquita, Thássio Ricardo Ribeiro |
author_facet |
Mesquita, Thássio Ricardo Ribeiro |
author_role |
author |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Mesquita, Thássio Ricardo Ribeiro |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Santos, Sandra Lauton Benita, Jean Pierre |
contributor_str_mv |
Santos, Sandra Lauton Benita, Jean Pierre |
dc.subject.eng.fl_str_mv |
Aldosterone Mineralocorticoids Heart Vascular smooth muscle cells L-type Ca2+ channel Mineralocorticoid receptor |
topic |
Aldosterone Mineralocorticoids Heart Vascular smooth muscle cells L-type Ca2+ channel Mineralocorticoid receptor Canal para Ca2+ do tipo L Aldosterona Receptor de mineralocorticóide Coração Músculo liso vascular CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Canal para Ca2+ do tipo L Aldosterona Receptor de mineralocorticóide Coração Músculo liso vascular |
dc.subject.cnpq.fl_str_mv |
CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA |
description |
Atualmente, os antagonistas do receptor de mineralocorticóide (MR) pertencem ao arsenal terapêutico para o tratamento de diversas doenças cardiovasculares. No entanto, os mecanismos pelos quais essa classe de medicamentos exercem seus efeitos benéficos ainda não estão totalmente compreendidos. Evidências experimentais do nosso grupo têm demonstrado através de experimentos in vitro, ex vivo e in vivo que, parte dos efeitos deletérios da aldosterona, via ativação do MR, envolvem o aumento da expressão e atividade do Cav1.2, agindo como um importante gatilho para o desenvolvimento de patologias cardíacas. Portanto, o objetivo central deste estudo foi avaliar os mecanismos genômicos envolvidos na modulação da expressão do Cav1.2 pelo MR. |
publishDate |
2017 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2017-12-13 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2020-01-20T19:40:16Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2020-01-20T19:40:16Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.citation.fl_str_mv |
MESQUITA, Thássio Ricardo Ribeiro. Specific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptor. 2017. 122 f. Tese (Doutorado em Ciências Fisiológicas) - Universidade Federal de Sergipe, São Cristóvão, SE, 2017. |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://ri.ufs.br/jspui/handle/riufs/12592 |
identifier_str_mv |
MESQUITA, Thássio Ricardo Ribeiro. Specific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptor. 2017. 122 f. Tese (Doutorado em Ciências Fisiológicas) - Universidade Federal de Sergipe, São Cristóvão, SE, 2017. |
url |
http://ri.ufs.br/jspui/handle/riufs/12592 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
eng |
language |
eng |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.publisher.program.fl_str_mv |
Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas |
dc.publisher.initials.fl_str_mv |
Universidade Federal de Sergipe |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UFS instname:Universidade Federal de Sergipe (UFS) instacron:UFS |
instname_str |
Universidade Federal de Sergipe (UFS) |
instacron_str |
UFS |
institution |
UFS |
reponame_str |
Repositório Institucional da UFS |
collection |
Repositório Institucional da UFS |
bitstream.url.fl_str_mv |
https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/12592/1/license.txt https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/12592/2/THASSIO_RICARDO_RIBEIRO_MESQUITA.pdf https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/12592/3/THASSIO_RICARDO_RIBEIRO_MESQUITA.pdf.txt https://ri.ufs.br/jspui/bitstream/riufs/12592/4/THASSIO_RICARDO_RIBEIRO_MESQUITA.pdf.jpg |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
098cbbf65c2c15e1fb2e49c5d306a44c 5cd9c14035b624151b967b82f9f35ba8 6d72db506e0346e14deba02e9e8ffb99 c879a76fa5963c5497dcd1a97876b51c |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UFS - Universidade Federal de Sergipe (UFS) |
repository.mail.fl_str_mv |
repositorio@academico.ufs.br |
_version_ |
1799759248853303296 |