O receptor P2X7 e a via de PGC-1A/PPAR como alvos na estratégia do desenvolvimento de terapias para a doença de Parkinson

• Autor(a) principal: Ferrazoli, Enéas Galdini [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5454125; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/49934
• topic: Doença de Parkinson; Brilliant Blue G (BBG); Pgc-1alfa; Fenofibrato; Células progenitoras neurais; Receptor P2X7; Parkinson Disease; Brilliant Blue F; Pgc 1 Alpha; Fenofibrate; Neural Progenitor Cells

A Doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra e suas projeções para o estriado, e não existem terapias que retardem consideravelmente a sua progressão. Atualmente, o tratamento mais utilizado para a DP é a administração de Levodopa, porém essa droga apresenta eficácia limitada e diversos efeitos colaterais, como as discinesias. Recentemente, diversos grupos demonstraram a participação de receptores purinérgicos, especialmente o receptor P2X7 (P2X7R), e dos receptores ativados por proliferador de peroxissoma (PPAR), nas vias envolvidas na neuroinflamação e neurodegeneração, sugerindo que os mesmos possam ser importantes alvos nas terapias para doenças neurodegenerativas. Sabe-se também que o processo inflamatório está intimamente ligado aos mecanismos de morte neuronal na DP. E que células tronco/progenitoras neurais expressam diversas quimiocinas e receptores de quimicionas que estão envolvidos no homing destas células para locais de lesão no sistema nervoso central, sendo o transplante de células tronco/progenitoras neurais apontado como uma estratégia promissora para o tratamento de doenças neurodegenerativas. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito terapêutico do uso de Brilliant Blue G (BBG), bloqueador de P2X7R, fenofibrato, ativador dos PPAR, e do transplante de células progenitoras neurais em modelo in vivo para a DP. Para isto, foi utilizado o modelo de hemiparkinsonismo induzido por 6-hidroxi-dopamina. O comportamento rotacional induzido por apomorfina, característico deste modelo, e a análise histológica da expressão de tirosina hidroxilase foram usados como parâmetros de avaliação para determinar os efeitos dos tratamentos utilizados. Os resultados obtidos mostram que o bloqueio de P2X7R por BBG induziu uma diminuição significativa do comportamento rotacional e a recuperação de neurônios dopaminérgicos na substância negra. Porém os tratamentos com fenofibrato e células progenitoras neurais não promoveu qualquer tipo de melhora comparados aos animais tratados com salina. Por tanto, podemos concluir que P2X7R pode ser um importante alvo terapêutico na doença de Parkinson.