Participação das proteínas hint-like e calmodulina na sinalização de cálcio e proteólise no plasmodium falciparum

• Autor(a) principal: Gomes, Mayrim Machado [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5579359; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50652
• topic: Malária; Hint-1; Calmodulina; Sinalização de cálcio; Atividade proteolítica; Malaria; Hint-1; Calmodulin

A malária é a infecção parasitária com maior incidência no mundo. O protozoário causador desta doença pertence ao gênero Plasmodium. Muitos eventos celulares do Plasmodium são regulados pelas flutuações de cálcio citossólico. As informações disponíveis a respeito das vias de sinalização de cálcio no Plasmodium, embora fragmentadas, sugerem uma via que apresenta elementos característicos apenas do parasita. Sendo assim, o objetivo deste projeto é estudar a sinalização de cálcio no parasita, com enfoque em proteínas que possam estar envolvidas nesta via. Neste trabalho verificamos que a Calmodulina (PfCaM) desempenha um papel importante na homeostasia de cálcio no parasita. O uso do Calmidazolium, inibidor de Calmodulina, aumentou drasticamente a concentração de cálcio citossólica, devido a abertura de canais de cálcio de membrana plasmática do parasita, além da mobilização de cálcio de compartimentos ácidos. Foi observado também que a mitocôndria é capaz de captar parte deste cálcio citossólico. Nossos resultados também sugerem que a PfCaM pode atuar como um “reservatório” de cálcio citossólico. Nesse contexto, é interessante estudar os possíveis parceiros moleculares da Calmodulina associados com a mobilização de cálcio no Plasmodium. Em nosso laboratório, identificamos os possíveis ligantes de Calmodulina no P. falciparum. Entre os potenciais parceiros moleculares da PfCaM identificados estava a proteína Hint-1. No genoma do Plasmodium falciparum há apenas um gene para Hint-1 (PfHint-1) anotado, e sua função é desconhecida no parasita. Nossos resultados mostraram que a PfHint-1 é expressa em todos os estágios do ciclo intraeritrocítico e parece estar parcialmente localizada com o retículo endoplasmático. O knockout da Hint-1 em P. berghei sugere que o gene da Hint-1 seja essencial. A superexpressão da PfHint-1 faz com que o influxo de cálcio após a depleção do íon no RE seja reduzido, e a superexpressão da PfCaM aumenta a concentração de cálcio citossólico induzido por CZ. A superexpressão da PfCaM e PfHint-1 podem modular a proteólise sensível a cálcio no parasita.