Efeitos dos neurolépticos atípicos ziprasidona e amisulprida em modelos animais de discinesia tardia

• Autor(a) principal: Carvalho, Rita de Cassia [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2009
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9430
• topic: Discinesia Orofacial; Neurolépticos; Dopamina; Modelos Animais

A discinesia tardia é o principal efeito colateral do tratamento prolongado com neurolépticos típicos. Sua fisiopatologia tem sido relacionada tanto ao desenvolvimento de supersensibilidade dopaminérgica estriatal quanto a um aumento de estresse oxidativo. Os neurolépticos atípicos, mais recentes, estão associados a um menor risco de desenvolvimento de discinesia tardia. Nesse contexto, o objetivo dessa tese foi verificar os efeitos de diferentes doses dos neurolépticos atípicos ziprasidona (antagonista 5-HT2 e D2) e amisulprida (antagonista D2) em induzir per se discinesia orofacial , e em alterar a expressão e/ou o desenvolvimento de discinesia orofacial induzida por reserpina ou haloperidol em camundongos, dois modelos experimentais de discinesia tardia. Além disso, procuramos verificar se os efeitos desses neurolépticos atípicos estariam relacionados a alterações no desenvolvimento de supersensibilidade dopaminérgica nigroestriatal, avaliada por meio do comportamento estereotipado induzido pelo agonista dopaminérgico apomorfina. Diferentemente da reserpina e do haloperidol, o tratamento com os neurolépticos atípicos não induziu per se discinesia orofacial ou supersensibilidade dopaminérgica. A administração aguda desses neurolépticos atenuou ou reverteu a expressão da discinesia orofacial induzida por reserpina ou haloperidol. A administração repetida e concomitante de ziprasidona (mas não de amisulprida) atenuou ou reverteu o desenvolvimento de discinesia orofacial induzida por reserpina ou haloperidol, mas não a supersensibilidade dopaminérgica induzida por essas drogas. Por fim, verificamos também que os efeitos inibitórios da ziprasidona e da amisulprida sobre as discinesias orofaciais não se devem a modificações generalizadas na atividade motora. Tais resultados estão de acordo com diversos estudos clínicos que sugerem uma menor prevalência de discinesia tardia em pacientes esquizofrênicos tratados com ziprasidona ou amisulprida. Além disso, sob uma perspectiva clínica, nossos resultados sugerem que o tratamento concomitante com alguns neurolépticos atípicos, como a ziprasidona, poderia atenuar o desenvolvimento de discinesia tardia causado pelo tratamento com neurolépticos típicos.