Avaliação do efeito antifibrótico da Relaxina: estudo in vivo e in vitro

• Autor(a) principal: Figueiredo, Camila Medici de [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3775720; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47695
• topic: relaxina; gravidez; fibrose renal; célula mesangial primária; obstrução unilateral do ureter; relaxin; pregnancy; renal fibrosis; primary mesangial cell; unilateral obstruction of the ureter

Células mesangiais (CM) e sua matriz extracelular possuem papel relevante na manutenção do ritmo de filtração glomerular, pois influenciam a superfície disponível para filtração glomerular. Na vigência de estímulos como o meio rico em glicose, as CMs proliferam e se tornam hipersecretoras de matriz e de fatores pró-fibróticos como o TGFβ1,contribuindo para a esclerose glomerular. Assim, diversas estratégias têm sido avaliadas com o intuito de reduzir o processo fibrogênico dependente do TGFβ1 e nesse contexto, a Relaxina (RLX) tem sido explorada devido à sua capacidade antifibrótica. Normalmente relacionada à gravidez, a RLX mostrou-se capaz de inibir a ação do TGFβ1, além de aumentar a secreção das metaloproteinases, proteínas degradadoras de matriz. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar se a RLX seria capaz de reduzir o processo fibrogênico induzido por obstrução unilateral do ureter (OUU). Utilizamos para isso ratas prenhes, que possuem elevados níveis endógenos de RLX. Ratas virgens e prenhes de 7 dias foram submetidas à OUU por 7 ou 15 dias. Além do modelo de fibrose in vivo, também avaliamos um modelo in vitro utilizando células mesangiais primárias cultivadas a partir de rins de ratas prenhes (12 dias) e virgens, que foram estimuladas com glicose (30mM) e/ou RLX (100ng/ml) por 48 horas. O grupo Prenhe mostrou-se mais protegido aos efeitos da OUU, com menor redução no clearance de creatinina e menos acúmulo de colágeno intersticial. No modelo in vitro, o estímulo com glicose estimulou a expressão do receptor de RLX (Rxfp1), de Colágeno e de TGFβ1 no grupo Virgem, mas não no grupo Prenhe. O tratamento com RLX preveniu as alterações observadas no grupo Virgem. Nossos resultados sugerem que elevados níveis de RLX endógena ou exógena, podem ter um papel protetor em processos fibrogênicos.