Considerações sobre o uso dos bisfosfonatos intravenosos no tratamento da osteogenese imperfeita

• Autor(a) principal: Oliveira, Telma Palomo de [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3599791; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47481
• topic: Bisfosfonatos; Osteogeneses imperfeita; Osteogeneses imperfecta; Bisphosphonate

A Osteogênese Imperfeita é uma doença hereditária do tecido conjuntivo, caracterizada por baixa massa óssea, fragilidade óssea e deformidades esqueléticas. A terapia com bisfosfonatos intravenosos, especialmente o Pamidronato, tem sido amplamente utilizada para o tratamento de crianças e adolescentes com formas moderadas a graves da doença. O protocolo padrão de tratamento recomenda que as infusões do pamidronato intravenoso devam ser realizadas em infusões diárias de 4 horas, durante 3 dias, com intervalos que variam de 2 a 4 meses, de acordo com a faixa etária. Além disso, ainda existem muitas lacunas relacionadas à segurança e eficácia da droga no longo prazo. Objetivos: Analisar os seguintes aspectos específicos do tratamento da OI com bisfosfonatos intravenosos: 1- Avaliar segurança e eficácia de um protocolo simplificado com pamidronato. 2- Descrever os efeitos do tratamento com bisfosfonatos intravenosos no longo prazo. Sujeitos e Métodos: 1- Estudo prospectivo em 18 pacientes com diagnóstico clínico de OI tipo I, III e IV (OI tipo I, n=9; OI tipo III, n=4; OI tipo IV, n=5), atendidos no Ambulatório de Fragilidades Ósseas do Hospital São Paulo, UNIFESP, tratados com pamidronato intravenoso em dose única de 2 mg/Kg de peso corporal, administrada ao longo de 2 horas, a cada 4 meses, durante 1 ano. Dosagens de creatinina, sódio, potássio, cálcio e fósforo séricos, microalbuminúria e volume urinário, além da taxa de filtração glomerular (TFG), foram realizadas ao longo de uma semana após cada infusão. Ultrassonografia (USG) renal, densitometria óssea (DXA) e radiografias (RX) foram realizadas durante o estudo. Os dados de segurança renal e eficácia deste grupo foram comparados com controles históricos do protocolo padrão que utilizavam o pamidronato intravenoso, na dose de 1mg/Kg/dia ao longo de 4 horas, durante 3 dias consecutivos, a cada 4 meses. 2- Estudo retrospectivo, que incluiu 37 crianças com diagnóstico de OI tipos I, III e IV (OI tipo I, n=1; OI tipo III, n=14; OI tipo IV, n=22), que foram atendidas no Shriners Hospital for Children em Montreal, no Canadá, e que iniciaram o tratamento com bisfosfonatos intravenosos antes dos 5 anos de idade, que tiveram um seguimento clínico de pelo menos 10 anos (mediana de 14,8 anos) e que receberam tratamento com pamidronato ou ácido zoledrônico intravenoso por pelo menos 6 anos, durante o período de crescimento. Parâmetros antropométricos, densitométricos, clínico-cirúrgicos, além dos marcadores do remodelamento ósseo, foram avaliados ao longo do seguimento. Resultados: 1- Os participantes do protocolo modificado (PM) tiveram um discreto aumento transitório da creatinina sérica entre 8 e 24 horas após a administração do pamidronato, que retornaram aos valores basais 7 dias após a infusão. Ao final do estudo, entretanto, a média da creatinina sérica foi semelhante à inicial (Inicial: 0,40 ± 0,13 mg/dl Final: 0,41 ± 0,11 mg/dl; p=0,79). Não houve diferença entre as variações de creatinina sérica observadas no PM quando comparadas às observadas no protocolo padrão (PP) (PM: +2% ± 21%; PP: -3% ± 8%; p=0,32). As concentrações de cálcio e fósforo séricos diminuíram igualmente em ambos os protocolos durante a primeira infusão do pamidronato. O Z-score da densidade mineral óssea (DMO) da coluna lombar (CL) melhorou de maneira semelhante nos 2 protocolos (PM: de -2,7 ± 1,5 para -1,8 ± 1,4 e PP: de -4,1 ± 1,4 para -3,1 ±1,1; p=0,68). 2- Durante o período de estudo observado, a média do Z-score da DMO da coluna lombar aumentou de -6,6 ± 3,1 para -3,0 ± 1,8 (p < 0,001) e o Z-score do peso aumentou de -2,3 ± 1,5 para -1,7 ± 1,7 (p=0,008). Na última visita, os pacientes com OI tipo IV tiveram um aumento significativo do Z-score da altura quando comparados com o grupo controle de pacientes com OI que nunca foram tratados com bisfosfonatos, pareados por idade, sexo e tipo de OI. Os pacientes mantiveram uma mediana de 6 fraturas de fêmur e 5 fraturas de tíbia durante o período de seguimento. No basal, 35% das vértebras tinham fraturas por compressão vertebral, enquanto que somente 6% das vértebras apresentaram fraturas na última avaliação (p<0,001), indicando uma recuperação das alturas vertebrais com o tratamento. Apesar disto, 43% dos pacientes necessitaram de cirurgia corretiva para escoliose. Conclusões: 1- O protocolo modificado com pamidronato intravenoso em infusões mais rápidas (em 1 único dia e ao longo de 2 horas) para o tratamento de crianças e adolescentes com OI não provocou deterioração da função renal e mostrou um ganho na DMO de coluna lombar no período avaliado, com resultados semelhantes ao protocolo padrão. 2- O tratamento com bisfosfonatos intravenosos no longo prazo foi associado a um aumento no Z-score da DMO da coluna lombar, a uma melhora significativa das fraturas vertebrais e do Z-score do peso. Nos pacientes com OI tipo IV, um benefício adicional pôde ser visto sobre o Z-score da altura. Entretanto, as taxas de fraturas de ossos longos permaneceram elevadas e, em alguns pacientes, houve progressão da escoliose.