Neurotransmissão colinérgica na isquemia miocárdica aguda em ratos

• Autor(a) principal: OLIVEIRA, Renato de
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM
• Texto Completo: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1360
• topic: Infarto agudo do miocárdio.; Estimulação colinérgica.; Brometo de piridostigmina.; Proteção miocárdica.; Arritmias cardíacas.; Acute myocardial infarction.; Cholinergic stimulation.; Pyridostigmine bromide.; Myocardial protection.; Cardiac arrhythmias.; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS

O infarto agudo do miocárdio constitui-se na principal causa de morte natural do mundo moderno, ceifando milhões de vidas anualmente em todo o mundo. Apesar dos inúmeros avanços na terapia nas últimas décadas, as arritmias cardíacas fatais na fase hiperaguda inicial do infarto ainda permanecem como uma importante causa de morte nestes pacientes. A busca por novas estratégias terapêuticas faz-se assim necessária. Uma vez que nesta fase hiperaguda, o desbalanço autonômico cardíaco contribui de forma importante para a patogênese das arritmias, estratégias terapêuticas voltadas para a modificação autonômica são justificáveis. No presente estudo, a potenciação da neurotransmissão colinérgica vagal cardíaca, induzida pelo agente anticolinesterásico, brometo de piridostigmina, foi investigada em ratos anestesiados com infarto agudo do miocárdio. Os animais tiveram os infartos induzidos pela oclusão do ramo descendente anterior da artéria coronária esquerda, a qual provoca um infarto anterior-lateral extenso do ventrículo esquerdo, com inúmeras manifestações arrítmicas e elevada mortalidade aguda. O presente estudo demonstra pela primeira vez que a administração endovenosa em bolos repetidos do brometo de piridostigmina (na dose variando de 0,3mg/Kg a 0,6mg/Kg) promove proteção miocárdica, reduzindo significativamente a incidência de arritmias complexas com forte tendência de aumento da sobrevida dos animais nas primeiras quatro horas de tratamento. Tais efeitos foram acompanhados de bradicardia sinusal leve a moderada, de início imediato e estável associado a leve hipotensão arterial sistêmica a partir da segunda hora de tratamento. O tratamento não modificou a extensão da área infartada, quantificada via perfusão ex vivo do coração inteiro com o corante azul de Evans ou incubação de fatias miocárdicas com o cloreto de Trifenil tetrazólio. Ainda que os possíveis mecanismos moleculares deste efeito não tenham sido explorados neste trabalho, tais resultados confirmam e ampliam dados anteriores da literatura, abrindo uma enorme perspectiva de possível uso clínico futuro deste fármaco como terapia adjuvante no tratamento do infarto agudo miocárdico em seres humanos.