Efeitos cardiovasculares da associação do hormônio tireoidiano e do treinamento físico na cardiotoxicidade induzida por doxorrubicina em ratos

• Autor(a) principal: Souza, Fernanda Rodrigues
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/20329; http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2017.9
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICA; Antraciclinas; Anthracyclines; Exercício físico; Exercise; Levotiroxina sódica; Thyroxine; Cardioproteção; Cardioprotection

Introdução: A doxurrubicina (DOX) é um agente quimioterápico que, além de suas propriedades antineoplásicas, também pode causar efeitos tóxicos sobre o coração evoluindo, muitas vêzes, para a insuficiência cardíaca (IC). Os hormônios tireoidianos possuem papel importante no crescimento, desenvolvimento e metabolismo do organismo. Um alvo da ação desses hormônios é o tecido cardíaco onde eles exercem grande número de influências promovendo alterações estruturais, funcionais e moleculares Outra abordagem que traz benefícios ao tratamento da IC é o exercício físico, o qual provoca inúmeras adaptações morfofuncionais que ocorrem tanto a nível central como periférico. Não há, no presente momento e no limite do nosso conhecimento, estudos referentes à utilização do exercício físico após o emprego da DOX e nem quanto à possibilidade de emprego de hormônio tireoidiano nesta situação clínica. Objetivo: Analisar os efeitos do hormônio tireoidiano e do treinamento físico na cardiotoxicidade induzida por DOX, através da avaliação da resposta da tolerância ao esforço físico, das alterações estruturais do miocárdio e da função cardíaca. Materiais e Métodos: Foram utilizados 60 ratos da linhagem Wistar, machos, adultos, divididos aleatoriamente em sete grupos: controle (C), exercício (EX), hormônio tireoidiano (HT), doxorrubicina (DX), doxorrubicina e exercício (DXEX), doxorrubicina e hormônio (DXHT) e doxorrubicina, exercício e hormônio (DXEXHT). Os animais dos grupos DX, DXEX, DXTH e DXEXTH receberam injeções intraperitoneais de cloridrato de doxorrubicina, três vezes por semana, ao longo de duas semanas, atingindo a dose cumulativa de 7,5mg/kg. Após duas semanas do término do período de administração de DOX, os grupos DXHT e DXEXHT receberam hormônio tireoidiano (T4) diariamente, durante quatro semanas, por meio de sondagem orogástrica. A dose administrada foi de 10µg/100g de peso corporal. Também, após duas semanas da administração de DOX, os grupos DXEX e DXEXHT iniciaram o protocolo de exercício físico. O exercício utilizado foi a natação com os animais suportando carga adicional correspondente a 5% do peso corporal. O treinamento foi conduzido durante 4 semanas, com três sessões semanais de natação. O grupo HT recebeu apenas hormônio e o grupo EX participou apenas do protocolo de treinamento físico. Quarenta e oito horas após a última sessão de treinamento, os animais de todos os grupos foram submetidos a um teste exaustivo de natação, que consistia em nadar até a exaustão, com a sobrecarga de 5% do peso corporal fixado ao corpo. Após o teste de tolerância, foram realizados o ecocardiograma, sendo os animais sacrificados para obtenção do material necessário ao estudo anátomo-patológico do coração por microscopia óptica convencional. Os valores do teste de tolerância, frequência cardíaca, fração de ejeção e fração de encurtamento foram comparados entre as categorias com Modelos Lineares Generalizados, adotando-se significância de 5%. Resultados: A tolerância ao esforço (TE) no grupo EX foi maior quando comparada aos demais grupos experimentais. O grupo DXEX apresentou melhor TE quando comparado ao grupo DX. O hormônio tireoidiano ministrado após DOX aumentou a TE, mas de forma menos eficaz do que o exercício físico. O protocolo de exercício físico utilizado após o uso de DOX aumentou a TE e a associação com hormônio tireoidiano não potencializou este efeito. A associação também não piorou o desempenho físico dos animais. Foram observadas células miocárdicas aumentadas em tamanho sem infiltrado de células inflamatórias no grupo DXEX. A fração de ejeção do grupo DX foi mais baixa em comparação ao grupo C, EX e DXEX. Conclusão: O treinamento com exercício físico regular e de baixa intensidade e o hormônio tireoidiano após o uso de DOX melhoraram a tolerância ao esforço dos animais e o exercício físico preservou a estrutura e a função cardíacas de ratos após tratamento com DOX.