Avaliação das modificações pós-traducionais de histonas H3K9me3 e H3K36me3 em leucoplasias bucais

• Autor(a) principal: Caixeta, Rafael Antônio Velôso
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/27369
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA; Código de histonas; Histone code; Leucoplasia oral; Leukoplakia oral; Imuno-histoquímica; Immunohistochemistry; Câncer bucal; Mouth neoplasms; Prognóstico; Prognosis

Introdução: A patogenia da leucoplasia bucal (LB) é pouco compreendida, embora eventos genéticos e epigenéticos têm sido indicados como protagonistas do processo. O objetivo deste estudo foi avaliar e analisar a presença de modificações pós-traducionais de histonas (MPTH) H3K9me3 e H3K36me3 nas leucoplasias orais e sua associação com dados clinicopatológicos. Metodologia: Foram avaliados casos de leucoplasia bucal para expressão de H3K9me3 (n=31) e H3K36me3 (n=32), dos quais foram coletados os dados clinicopatológicos: idade, sexo, localização, dimensões, classificação clínica, tabagismo e transformação maligna. As amostras foram classificadas em lesões de alto risco (LAR) e baixo risco (LBR), segundo critérios estabelecidos por Kujan et al. (2006). O ensaio imuno-histoquímico baseou-se na técnica da estreptavidina-biotina-peroxidase, e a avaliação imunocolorimétrica da expressão proteica foi realizada considerando percentual de núcleos positivos utilizando o programa ImageJ. Os dados foram analisados por meio de testes paramétricos e não paramétricos a partir de duas e três comparações e testes de associação, com auxílio do software GraphPad Prism, versão 5. Resultados: Foi observada maior expressão de H3K9me3 nas LB do que no seu grupo controle (p=0,0061); em comparação semelhante, expressão para H3K36me3 foi menor nas LB (p=0,0119). No tecido normal (controle) foi observada maior expressão de H3K36me3 do que de H3K9me3 (p=0,0026). Maior expressão de H3K9me3 foi notada para LB localizados em rebordos alveolares superior e inferior (p=0,0076); lesões classificadas como LBR mostraram maior expressão de H3K9me3 do que as LAR (p=0,0161). Pacientes do sexo feminino mostraram maior imunomarcação de H3K36me3 (p=0,0044). Foi observados mais casos de alta expressão de H3K9me3 nas leucoplasias de baixo risco (p=0,0038), e para H3K36me3 mais casos de alta expressão no sexo feminino (p=0,0307). Conclusão: As modificações estudadas, H3K9me3 e H3K36me3, possuem papel significativo na patogênese e progressão das LB, sendo influenciadas pela localização da lesão, sexo dos pacientes e associadas a riscos diferenciados de transformação maligna.