Caracterização da relação entre a expressão de serotonina e o processo regenerativo em neurônios do sistema nervoso entérico de paciente chagásicos com megacólon

• Autor(a) principal: Domingues, Marcelo André
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/29819; http://doi.org/10.14393/ufu.di.2020.595
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE; Chagas disease; Chagasic megacolon; Serotonin; Neuronal regeneration; Doença de Chagas; Megacólon chagásico; Serotonina; Regeneração neuronal; Serotonina; Neurônios; Megacólon; Sistema Nervoso; Chagas, Doença de

A forma digestiva decorrente da doença de Chagas é uma das principais causas de morbidade e mortalidade na fase crônica da doença. Pacientes portadores da forma digestiva apresentam uma série de sintomas relacionados à obstrução do órgão. No megacólon, os órgãos exibem grande aumento do lúmen e hipertrofia da camada muscular. Análises histológicas dos órgãos afetados têm demonstrado lesões inflamatórias do sistema nervoso entérico (SNE), associadas com uma grande redução no número de neurônios. Embora o mecanismo de lesão neuronal continue obscuro, a frequente observação de ganglionite e periganglionite em pacientes portadores de mega aponta para a participação de células do sistema imune nesse processo. Indivíduos não portadores de mega também apresentaram processos de desnervação e inflamação, porém menos intensos em relação aos portadores de megacólon. Esses dados abrem uma nova linha de investigação sobre o estudo da patologia do megacólon chagásico. Para a compreensão do desenvolvimento dessa patologia, devemos avaliar não apenas o grau de destruição das diferentes classes neuronais, mas também a taxa de regeneração e as substâncias envolvidas neste processo. Para isso, utilizamos um marcador de regeneração de neurônios e terminações nervosas (GAP43) associado com um marcador pan-neuronal Periferina (Peripherin) e com marcador de serotonina no intestino em grupos de paciente chagásicos com megacólon, sem megacólon e de indivíduos não infectados. Nossos resultados demonstraram que paciente chagásicos não portadores de megacólon apresentam uma maior expressão de serotonina e de GAP-43 em seus plexos nervosos em comparação aos pacientes portadores de megacólon e de indivíduos não infectados. Esses resultados sugerem que esse processo de plasticidade neuronal ocorre no cólon de pacientes portadores da infecção crônica pelo Trypanosoma cruzi e pode estar diretamente relacionado à expressão de serotonina pelo SNE, o que seria determinante para o desenvolvimento do megacólon ou pela permanência na fase indeterminada da doença. Assim os dados deste trabalho apontam que o desenvolvimento do megacólon chagásico está intimamente relacionado à capacidade regenerativa de neurônios do sistema nervoso entérico em todo trato gastrintestinal e que essa capacidade regenerativa está ligada à expressão de serotonina intestinal.