Efeito da ativação imune materna em parâmetros comportamentais e neuroquímicos de ratas wistar e a relação com os transtornos psiquiátricos na prole jovem-adulta, machos e fêmeas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Calixto, Octacílio Prata
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNESC
Texto Completo: http://repositorio.unesc.net/handle/1/6824
Resumo: Tese de Doutorado apresentado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde.
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spelling Calixto, Octacílio PrataZugno, Alexandra IoppiUniversidade do Extremo Sul Catarinense2019-05-06T19:50:18Z2019-05-06T19:50:18Z2019http://repositorio.unesc.net/handle/1/6824Tese de Doutorado apresentado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde.A ativação imune materna (AIM) durante a gravidez, em especial via PolyI:C, pode aumentar consideravelmente a incidência de transtornos neurodesenvolvimentais na prole, tais como a esquizofrenia, autismo, ansiedade e depressão. É sabido que as mulheres grávidas são consideradas o grupo de risco mais importante para a vacinação contra a gripe ou influenza (H1N1). No entanto, o uso da vacina contra a gripe neste grupo continua limitado, visto que os reais efeitos da imunização durante a gestação na saúde materno-fetal permanecem incompreendidos. Desse modo, este estudo investigou parâmetros comportamentais de discriminação olfatória, atividade locomotora, comportamento tipo-depressivo e perfil cognitivo, além dos níveis de citocinas na prole jovem-adulta de ratas Wistar submetidas à vacinação contra influenza A e comparou esses parâmetros na prole de ratas induzidas a infecção com PolyI:C durante a gestação. Ratas Wistar gestantes foram divididas em três grupos: 1) Grupo controle tratado com salina; 2) Grupo Vacina tratado com a Vacina contra influenza A (H1N1); 3) Grupo PolyI:C submetido a uma única injeção de PolyI:C. Todos os tratamentos foram administrados no 9º dia de gestação. Após o desmame, os filhotes machos e fêmeas de 30 e 60 dias foram agrupados conforme o tratamento materno e, ao atingir a respectiva idade, as proles foram submetidas aos testes comportamentais: discriminação olfatória, habituação ao campo aberto, splash teste e inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto (IPP). Após a realização destes, os animais foram decapitados e suas estruturas cerebrais, bulbo olfatório (BO), córtex frontal, hipocampo e estriado retiradas para análise dos níveis de citocinas (IL-1β, TNF-α, IL-4 e IL-10). Os resultados apontam que a AIM por PolyI: C foi capaz de induzir hiperlocomoção e um comportamento tipo-depressivo na vida adulta (60 dias) da prole de machos, indicando que a infecção pré-natal está implicada nos transtornos neurodesenvolvimentais. A PolyI: C administrada nas mães foi capaz de reduzir os níveis de citocinas anti-inflamatórias (IL-4 e IL-10) em diversas estruturas cerebrais da prole de machos, particularmente, no BO e córtex frontal de ratos de 30 dias; córtex frontal e estriado de machos de 60 dias. Ainda, aumentou os níveis de IL-1β no BO e estriado das fêmeas de 30 e 60 dias, além de aumentar as concentrações de TNF-α no estriado de fêmeas de 60 dias e no córtex frontal de machos de 30 dias. Em resumo, a prole exibiu redução nas citocinas anti-inflamatórias, o que confirma a influencia da AIM (PolyI:C) na vida pós-natal da prole, tanto em parâmetros neuroquímicos como comportamentais. Os ratos machos de 60 dias do grupo vacina demonstraram um aumento no percentual de IPP (65, 70 e 75dB), sugerindo que a vacinação materna com H1N1 pode ter melhorado a função cognitiva destes animais. Para os resultados das citocinas pró e anti-inflamatórias da prole de fêmeas e machos de 30 e 60 dias cujas mães receberam vacina não se encontrou um padrão óbvio para tais marcadores, os quais mostraram diferentes respostas entre machos e fêmeas na idade jovem ou adulta. Entretanto, torna-se evidente que as citocinas sofrem importantes alterações na vida pós-natal e, possivelmente, a vacinação materna regula os níveis desses marcadores, os quais parecem ser influencidos pela idade, gênero e estrutura cerebral avaliada na prole.Ativação imune maternaInfluenza A (H1N1) – VacinaçãoTranstorno neurodesenvolvimentalGrávidas – Aspectos imunológicosEfeito da ativação imune materna em parâmetros comportamentais e neuroquímicos de ratas wistar e a relação com os transtornos psiquiátricos na prole jovem-adulta, machos e fêmeasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UNESCinstname:Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc)instacron:UNESCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALOctacílio Prata Calixto.pdfOctacílio Prata Calixto.pdfTeseapplication/pdf1475249http://repositorio.unesc.net/bitstream/1/6824/1/Octac%c3%adlio%20Prata%20Calixto.pdf5e5d5fb5813e6ee27294ffb66ce26c61MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://repositorio.unesc.net/bitstream/1/6824/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD521/68242019-05-06 16:50:21.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Repositório de Publicaçõeshttp://repositorio.unesc.net/
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