Avaliação da toxicidade, do perfil de permeação in vitro e eficácia anestésica in vivo da mistura lidocaína/prilocaína associada a filmes de ácido hialurônico/alginato de sódio

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Amorim, Klinger de Souza, 1990-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1642184
Resumo: Orientadores: Francisco Carlos Groppo, Luiz Eduardo Nunes Ferreira
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spelling Avaliação da toxicidade, do perfil de permeação in vitro e eficácia anestésica in vivo da mistura lidocaína/prilocaína associada a filmes de ácido hialurônico/alginato de sódioEvaluation of toxicity, in vitro permeation profile, and in vivo anesthetic effectiveness of lidocaine/prilocaine mixture associated to hyaluronic acid/sodium alginate filmsAnestesia localLidocaínaÁcido hialurônicoAlginatosSobrevivência celularAnesthesia, localLidocaineHyaluronic acidAlginatesCell survivalOrientadores: Francisco Carlos Groppo, Luiz Eduardo Nunes FerreiraTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: Este estudo avaliou filmes de ácido hialurônico (AH) e alginato de sódio (ALG) nas proporções de 1:1, 1:3 e 3:1 impregnados ou não com a mistura de lidocaína e prilocaína. Os filmes foram submetidos a testes de mucoadesividade e permeação em mucosa jugal de suínos e submetidos a ensaios com cultura celular de queratinócitos humanos imortalizados (HaCaT) e fibroblastos gengivais humanos (FGH). Foram realizados testes de viabilidade celular e de liberação de citocinas inflamatórias (IL-8, IL1-?, IL-6 e TNF-?), IL-10 e PGE2. Foi também empregada a análise da citotoxicidade (MTT e LIVE/DEAD). A eficácia anestésica foi avaliada em modelo de cauda de camundongos. A força de destacamento dos testes de mucoadesividade foi menor para os filmes com anestésicos locais (AL) nas proporções 1:3 (p<0.0001) e 3:1 (p<0.0001), mas não para 1:1 (p=0.28). A força de trabalho de mucoadesão foi menor para os filmes com AL 1:3 (p<0.0001) e 3:1 (p<0.0001), não diferindo para o 1:1 (p=0.44). Houve maior permeação para a prilocaína no filme 1:1 em relação aos filmes 1:3 (p=0.0146) e 3:1 (p<0.0001), sendo que o filme 1:3 também mostrou maior permeação do que o filme 3:1 (p<0.0001). Não houve diferenças na permeação da lidocaína entre nenhum dos filmes (p=0.41) e nem entre os valores de fluxo da lidocaína obtidos com os filmes (p=0.46). Para a prilocaína, o filme 3:1 mostrou fluxo menor (p<0.01) do que nos filmes 1:1 e 1:3, não havendo diferenças (p=0.20) entre os filmes 1:1 e 1:3. As concentrações de IL-10 foram influenciadas pelo tipo de filme, pela concentração do anestésico local (AL) e pelo tempo de exposição, independentemente do tipo celular (FGH ou HaCaT). Os filmes foram capazes de reduzir a produção da IL-6 pelos FGH (p<0.05) após 6 e 24 horas de exposição e pelas HaCaT (p<0.05) após 6 horas. A IL-8 foi reduzida nos FGH pelos anestésicos livres e filmes. O efeito sobre a produção de IL-8 pelas células HaCaT foi mais variável. Houve aumentos pontuais de TNF-? após 6 horas de exposição para ambas as células expostas a algumas das combinações de filme e AL, e após 24 h de exposição para os filmes com AL na sua menor concentração. As formulações, de forma geral, não afetaram os níveis da IL-1? produzida pelas células. A maior concentração de AL induziu altíssimos níveis de PGE2, sendo estes níveis reduzidos significativamente pela associação aos filmes. De forma geral, os filmes utilizados protegeram as duas células dos efeitos deletérios dos AL e proporcionaram aumento considerável do número dessas células. O tail flick mostrou que a formulação controle apresentou menor tempo de duração de anestesia do que aquela verificada com os filmes 1:1 (p=0.0020), 1:3 (p<0.0001) e 3:1 (p<0.0001). Não houve diferença estatisticamente significante entre o filme 3:1 e os filmes 1:1 (p=0.09) e 1:3 (p=0.41), mas o filme 1:3 mostrou maior duração do que o 1:1. Assim foi possível concluir que os filmes foram eficazes e apresentaram boas propriedades como um sistema de liberação de fármacos, mostrando o potencial dessas formulações para aplicações futurasAbstract: This study evaluated films of hyaluronic acid (HA) and alginate (ALG) in the proportions of 1:1, 1:3 and 3:1 impregnated or not with a mixture of lidocaine and prilocaine. The films were submitted to mucoadhesiveness and permeation tests on jugal porcine mucosa and submitted to cell culture assay using immortalized human keratinocytes (HaCaT) and human gingival fibroblasts (HGF). Were performed tests of Cell viability, release of inflammatory cytokine (IL-8, IL1-?, IL-6 e TNF-?), IL-10 and PGE2, and cytotoxicity analysis (MTT and LIVE / DEAD). The anesthetic efficacy was assessed using a tail flick model. The detachment strength of the mucoadhesiveness tests was lower for films with local anesthetics (LA) in the proportions 1:3 (p <0.0001) and 3:1 (p <0.0001), but not for 1:1 (p = 0.28). The mucoadhesion workforce was lower for films with LA 1: 3 (p <0.0001) and 3: 1 (p <0.0001), not differing for 1:1 (p = 0.44). There was greater permeation for prilocaine in the 1:1 film compared to the 1:3 (p = 0.0146) and 3:1 (p <0.0001) films, the 1:3 film showed greater permeation than the 3:1 (p <0.0001). There were no differences in lidocaine permeation between any of the films (p = 0.41) or between the lidocaine flow values for all films (p = 0.46). For prilocaine, the 3:1 film showed lower flow (p <0.01), with no differences (p = 0.20) between the 1:1 and 1:3 films. IL-10 concentrations were influenced by the type of film, the LA concentration and the exposure time, regardless of the cell type (HGF or HaCaT). The films were able to reduce the production of IL-6 by HGF (p <0.05) after 6 and 24 hours of exposure and by HaCaT (p <0.05) after 6 hours. IL-8 was reduced in HGF by free anesthetics and by the films. The effect on the production of IL-8 by the HaCaT cells was more variable. There were occasional increases in TNF-? after 6 hours for both cells exposed to some of the combinations of films and LA, and after 24 hours for films with LA at its lowest concentration. The formulations did not affect the levels of IL-1? produced by the cells for most of groups. The higher concentration of LA induced very high levels of PGE2, which were significantly reduced by the association with films. In general, the films used protected both cells from the deleterious effects of LA and provided a considerable increase in the number of these cells. The tail flick showed that control formulation presented shorter duration of anesthesia than that verified with the films 1:1 (p = 0.0020), 1:3 (p <0.0001) and 3:1 (p <0.0001). There was no statistically significant difference between the 3:1 film and the 1:1 (p = 0.09) and 1:3 (p = 0.41) films, but the 1:3 film showed a longer duration than the 1:1 film. Thus, it was possible to conclude that the films were effective and presented good drug delivery properties, showing the potential of these formulations for future applicationsDoutoradoFarmacologia, Anestesiologia e TerapêuticaDoutor em OdontologiaFAPESP2017/02645-0CNPQ140961/2017-8[s.n.]Groppo, Francisco Carlos, 1966-Ferreira, Luiz Eduardo Nunes, 1986-Motta, Rogério Heládio LopesSverzut, Alexander TadeuSouza, Liane Maciel de AlmeidaFigueroba Raimundo, SidneyUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de PiracicabaPrograma de Pós-Graduação em OdontologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAmorim, Klinger de Souza, 1990-20212021-06-29T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (74 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1642184AMORIM, Klinger de Souza. Avaliação da toxicidade, do perfil de permeação in vitro e eficácia anestésica in vivo da mistura lidocaína/prilocaína associada a filmes de ácido hialurônico/alginato de sódio. 2021. 1 recurso online (74 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1642184. Acesso em: 26 abr. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1168709Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-10-08T11:23:18Zoai::1168709Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-10-08T11:23:18Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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