Obtenção de peptídeos com capacidade inibitória da ação citotoxigênica das toxinas Stx de Escherichia colia partir de bibliotecas de phage display

Bibliographic Details
Main Author: Bernedo-Navarro, Robert Alvin, 1975-
Publication Date: 2013
Format: Doctoral thesis
Language: por
Source: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Download full: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1621176
Summary: Orientador: Tomomasa Yano
id UNICAMP-30_848e6d78dd0b7abcac0f0cba472108a5
oai_identifier_str oai::913596
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Obtenção de peptídeos com capacidade inibitória da ação citotoxigênica das toxinas Stx de Escherichia colia partir de bibliotecas de phage displayObtention of inhibitory peptides of cytotoxic activity of Stx toxins produced by Escherichia colifrom phage display librariesEscherichia coliEscherichia coli produtora de toxinas shigaToxinas shigaGlobotriaosilceramidaBiblioteca de peptídeosEscherichia coliShiga toxin-producing Escherichia coliShiga toxinsGlobotriaosylceramidePeptide libraryOrientador: Tomomasa YanoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Escherichia coli produtora de toxina de Shiga (STEC) é um grupo de importantes patógenos para humanos. Essas bactérias são relacionadas a várias doenças, como por exemplo, Síndrome Urêmica Hemolítica e produzem potentes toxinas denominadas toxinas de Shiga. Essas toxinas, tanto Stx1 quanto Stx2, compartilham um receptor celular comum, a globotriaosilceramida (Gb3) e exibem a mesma atividade biológica intracelular. O desenvolvimento de novos agentes neutralizantes dos danos induzidos por Stx pode representar uma estratégia promissora para o tratamento das doenças causadas por STEC em humanos. No presente estudo, nós desenvolvemos peptídeos sintéticos que exibem atividade neutralizante contra a citotoxicidade induzida por Stx tanto in vitro quanto in vivo e, além disso, que se ligam eficientemente ao receptor Gb3. O peptídeo P12-26 compete eficientemente com Stx2 para a ligação ao Gb3 in vitro. Além disso, os peptídeos PC7-12, P12-26 e PC7-30 inibiram a citotoxicidade de Stx1 e Stx2 em células Vero. Nós observamos que o peptídeo PC7-30 em forma de loop e o peptídeo P12-26 que é linear produziram as maiores porcentagens de inibição de Stx1 e Stx2 em células Vero, respectivamente. No entanto, o peptídeo P12-26 não inibiu a letalidade em camundongos, enquanto que o peptídeo PC7-30 inibiu a letalidade causada pela toxina Stx1. Nossos resultados indicam que os peptídeos P12-26 e PC7-30 são candidatos promissores para o desenvolvimento de agentes terapêuticos contra as doenças em seres humanos causadas por STECAbstract: Shiga toxin-producing Escherichia coli strains are important pathogens for humans. These bacteria are linked with severe diseases such as hemolytic uremic syndrome and produce potent known as Shiga toxins. These toxins, Stx1 and Stx2, share a common cellular receptor called globotriaosylceramide (Gb3) and exhibit the same intracellular biological activity. The development of new neutralizing agents for Stx-induced damage may represent a promising strategy for the treatment of diseases caused by STEC infections. In this study, we developed synthetic peptides that exhibit neutralizing activity against Stxinduced cytotoxicity both in vitro and in vivo and that bind efficiently to the Gb3 receptor. The peptide P12-26 competed efficiently with Stx2 for binding to Gb3 in vitro. Moreover, the peptides PC7-12, P12-26 and PC7-30 inhibited the cytotoxicity of Stx1 and Stx2 in Vero cells. We observed that the loop-constrained peptide PC7-30 and linear peptide P12-26 produced higher percentages of inhibition of Stx1 and Stx2 in Vero cells, respectively. However, the peptide P12-26 did not inhibit lethality in mice, whereas the loopconstrained peptide PC7-30 inhibited the lethality caused by Stx1. Our results indicate that the peptides P12-26 and PC7-30 are promising candidates for the development of therapeutic agents against diseases caused by STEC in humansDoutoradoBioquímicaDoutor em Biologia Funcional e Molecular[s.n.]Yano, Tomomasa, 1941-Werneck, Claudio ChrysostomoDias da Silveira, WanderleyNakazato, GersonAndrade, João Ramos CostaUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASBernedo-Navarro, Robert Alvin, 1975-2013info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf78 p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1621176BERNEDO-NAVARRO, Robert Alvin. Obtenção de peptídeos com capacidade inibitória da ação citotoxigênica das toxinas Stx de Escherichia colia partir de bibliotecas de phage display. 2013. 78 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1621176. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/913596porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T07:06:58Zoai::913596Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T07:06:58Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Obtenção de peptídeos com capacidade inibitória da ação citotoxigênica das toxinas Stx de Escherichia colia partir de bibliotecas de phage display
Obtention of inhibitory peptides of cytotoxic activity of Stx toxins produced by Escherichia colifrom phage display libraries
title Obtenção de peptídeos com capacidade inibitória da ação citotoxigênica das toxinas Stx de Escherichia colia partir de bibliotecas de phage display
spellingShingle Obtenção de peptídeos com capacidade inibitória da ação citotoxigênica das toxinas Stx de Escherichia colia partir de bibliotecas de phage display
Bernedo-Navarro, Robert Alvin, 1975-
Escherichia coli
Escherichia coli produtora de toxinas shiga
Toxinas shiga
Globotriaosilceramida
Biblioteca de peptídeos
Escherichia coli
Shiga toxin-producing Escherichia coli
Shiga toxins
Globotriaosylceramide
Peptide library
title_short Obtenção de peptídeos com capacidade inibitória da ação citotoxigênica das toxinas Stx de Escherichia colia partir de bibliotecas de phage display
title_full Obtenção de peptídeos com capacidade inibitória da ação citotoxigênica das toxinas Stx de Escherichia colia partir de bibliotecas de phage display
title_fullStr Obtenção de peptídeos com capacidade inibitória da ação citotoxigênica das toxinas Stx de Escherichia colia partir de bibliotecas de phage display
title_full_unstemmed Obtenção de peptídeos com capacidade inibitória da ação citotoxigênica das toxinas Stx de Escherichia colia partir de bibliotecas de phage display
title_sort Obtenção de peptídeos com capacidade inibitória da ação citotoxigênica das toxinas Stx de Escherichia colia partir de bibliotecas de phage display
author Bernedo-Navarro, Robert Alvin, 1975-
author_facet Bernedo-Navarro, Robert Alvin, 1975-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Yano, Tomomasa, 1941-
Werneck, Claudio Chrysostomo
Dias da Silveira, Wanderley
Nakazato, Gerson
Andrade, João Ramos Costa
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia
Programa de Pós-Graduação em Biologia Funcional e Molecular
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Bernedo-Navarro, Robert Alvin, 1975-
dc.subject.por.fl_str_mv Escherichia coli
Escherichia coli produtora de toxinas shiga
Toxinas shiga
Globotriaosilceramida
Biblioteca de peptídeos
Escherichia coli
Shiga toxin-producing Escherichia coli
Shiga toxins
Globotriaosylceramide
Peptide library
topic Escherichia coli
Escherichia coli produtora de toxinas shiga
Toxinas shiga
Globotriaosilceramida
Biblioteca de peptídeos
Escherichia coli
Shiga toxin-producing Escherichia coli
Shiga toxins
Globotriaosylceramide
Peptide library
description Orientador: Tomomasa Yano
publishDate 2013
dc.date.none.fl_str_mv 2013
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1621176
BERNEDO-NAVARRO, Robert Alvin. Obtenção de peptídeos com capacidade inibitória da ação citotoxigênica das toxinas Stx de Escherichia colia partir de bibliotecas de phage display. 2013. 78 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1621176. Acesso em: 15 mai. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1621176
identifier_str_mv BERNEDO-NAVARRO, Robert Alvin. Obtenção de peptídeos com capacidade inibitória da ação citotoxigênica das toxinas Stx de Escherichia colia partir de bibliotecas de phage display. 2013. 78 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1621176. Acesso em: 15 mai. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/913596
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
78 p. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1799138514289295360

Similar Items