Efeito do extrato aquoso das folhas de Passiflora alata Curtis na expressão de citocinas inflamatórias, produção de óxido nítrico e viabilidade celular de macrófagos induzidos por (Lipopolissacarídeo) LPS

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Coelho, Priscila Valentim, 1990-
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/10013
Resumo: Orientadores: Ricardo de Lima Zollner, Luís Gustavo Romani Fernandes
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spelling Efeito do extrato aquoso das folhas de Passiflora alata Curtis na expressão de citocinas inflamatórias, produção de óxido nítrico e viabilidade celular de macrófagos induzidos por (Lipopolissacarídeo) LPSEffects of aqueous extract leaves of Passiflora alata Curtis on inflammatory cytokines expression, nitric oxide production and cell viability of LPS-treated macrophagesPassiflora alataPolifenóisMacrófagosImunomodulaçãoPassiflora alataPolyphenolsMacrophagesImmunomodulationOrientadores: Ricardo de Lima Zollner, Luís Gustavo Romani FernandesDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O gênero Passiflora é tradicionalmente utilizado para fins medicinais em diversos países. Passiflora alata Curtis (P. alata), conhecida como maracujá-doce, é uma planta nativa do Brasil com registro na farmacopeia brasileira. Suas folhas são usadas em diversas preparações fitofarmacêuticas com propriedades antioxidante, anti-inflamatória e sedativa. Os polifenóis são compostos bioativos da P. alata, com atividade imunomodulatória in vivo e in vitro, regulando a produção de citocinas pró inflamatórias e como agentes reguladores do estresse oxidativo, motivando a investigação do potencial terapêutico desses compostos naturais. Com o intuito de aprimorar a compreensão de seus mecanismos de ação, modelos experimentais in vivo ou in vitro podem ser utilizados para testes de novos compostos e desenvolvimento de drogas. Os peixes da espécie Danio rerio (conhecido como zebrafish) são utilizados como ferramenta no estudo de novas drogas e testes de toxicidade. Nosso grupo investigou os efeitos in vitro do extrato aquoso da folha Passiflora alata (EAFPA), nas concentrações de 50, 100, 200, 300, 400 e 500ug/mL sob macrófagos murino das linhagens RAW 264.7 e J 774, com e sem estímulos inflamatórios por LPS e IFN-?. Neste contexto, investigamos a produção de citocinas inflamatórias (IL-23, IL1-?, TNF-?, MCP-1, IL-12p70, IL1-?, IL-10, IL-6, IL-27, IL-17ª, IFN-? e GM-CSF), frequência de células viáveis e apoptóticas, e produção de óxido nítrico nos sobrenadantes de cultura. Adicionalmente avaliamos a toxicidade de EAFPA empregando modelo experimental do peixe da espécie Danio rerio (protocolo Fish Embryo Toxicity Test (FET)). O tratamento com 300 ?g/mL de EAFPA diminuiu a produção de NO nos macrófagos RAW 264.7 estimulados com LPS e IFN-?. Nas células controle J 774 as concentrações 100, 200, e 300 ?g/mL aumentaram a produção de óxido nítrico (NO), possivelmente pela ação pró oxidante dos polifenóis. Contudo, em todas as concentrações estudadas, a linhagem J 774, sob estímulo inflamatório, produz concentração de NO mais elevada comparada a linhagem RAW 264.7. Na avaliação da viabilidade destes macrófagos, 500 ?g/mL diminuiu a população de células viáveis RAW 264.7, com aumento de células apoptóticas em ambas as linhagens e aumento de células em apoptose tardia e necrose de J 774. Não foi observado efeito na viabilidade celular nas demais concentrações. Foram observados aumento de MCP-1 e IL-6 nos grupos controle RAW 264.7, enquanto na linhagem J 774 estimulada verificamos a diminuição de IL-1?, IL-6, GM-CSF e IL-10. Nos ensaios de toxicidade ocorreu o retardo no desenvolvimento, batimento cardíaco lento, não desprendimento da cauda do saco embrionário, edema pericardial e do saco vitelíneo, deformidade corporal e coagulação de ovos fertilizados. Os efeitos encontrados podem estar associados à presença dos diferentes compostos químicos encontrados em plantas, seu nível de bioatividade, bem como sua ação isolada ou em conjunto com outro componente, instigando novas abordagens para melhor conhecimento do mecanismo de ação dos polifenois da P. alataAbstract: The Passiflora genus is used for medicinal purposes in several countries. Passiflora alata Curtis (P. alata), popularly known as passion fruit, is a plant native to Brazil and registered in the Brazilian Pharmacopoeia. Its leaves are used in many phytopharmaceutical preparations with different purposes and stand out due to their antioxidant, anti-inflammatory and sedative effect. Polyphenols are bioactive compounds of P. alata with in vivo and in vitro immunomodulatory activity, modulating the production of inflammatory cytokines and acting as oxidative stress regulators that stimulate the investigation of the therapeutic potential in natural compounds. Experimental models with animals or in vitro protocols can be used to test new compounds and drug development, to improve the understanding of their mechanisms of action. The Danio rerio fish (zebrafish) is a specie used as a tool in drug discovery and toxicity tests. Our group investigated the in vitro effects of aqueous leaf extract of P. alata in 50, 100, 200, 300, 400 e 500?g/mL, on murine macrophages RAW 264.7 and J 774 lineages, with and without inflammatory stimuli (LPS e IFN-?). In this context, we investigated the production of inflammatory cytokines (IL-23, IL1-?, TNF-?, MCP-1, IL-12p70, IL1-?, IL-10, IL-6, IL-27, IL-17ª, IFN-? and GM-CSF), the frequency of viable and apoptotic cells, and the NO production in supernatant cultures. We also assessed the extract toxicity using the fish experimental model Danio rerio and the Fish Embryo Toxicity (FET) protocol. The treatment with the extract in 300ug/mL decreased the NO production in LPS-induced RAW 264.7 macrophages. In the control group of J 774 lineage, the concentrations of 100, 200, e 300ug/mL increased de NO production, possibly by the pro-oxidant action of the polyphenols. LPS-induced J 774 appears to produce higher nitric oxide concentrations than RAW 264.7 lineage in all tested doses. Concerning cell viability evaluation of these macrophages, 500ug/mL decreased the viable cells population in RAW 264.7, increased apoptotic cells in both lineages and presented an increase of late apoptosis/necrosis cells in J 774. Other concentrations observed no effects on cell viability. Regarding cytokine quantification, we observed an increase in MCP-1 and IL-6 in the RAW 264.7 control group. On the other hand, the LPS-induced J 774 presented a decrease in IL-1?, IL-6, GM-CSF and IL-10. Although the literature shows polyphenol anti-inflammatory and antioxidant activities, recent work published by our group observed the pro-oxidant action of P. alata on cell culture. In the toxicity test, we observed development retard, slow heartbeat, lack of detachment of the tail-bud from the yolk sac, pericardial oedema, yolk sac oedema, body abnormity and coagulation of fertilized eggs. The effects can be associated with different plant chemicals, their bioactivity level, their lonely activity, and different molecule. This fact leads us to new approaches to improve the knowledge about P. alata polyphenols' mechanism of actionMestradoClínica MédicaMestra em CiênciasCAPES001[s.n.]Zollner, Ricardo de Lima, 1954-Fernandes, Luis Gustavo RomaniAnhê, Gabriel ForatoAlvaro, Mariana Battaglin Villas BoasUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCoelho, Priscila Valentim, 1990-20232023-03-10T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (55 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/10013COELHO, Priscila Valentim. Efeito do extrato aquoso das folhas de Passiflora alata Curtis na expressão de citocinas inflamatórias, produção de óxido nítrico e viabilidade celular de macrófagos induzidos por (Lipopolissacarídeo) LPS. 2023. 1 recurso online (55 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/10013. 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