Aspectos histopatológicos dos tumores borderline e análise imuno-histoquímica da expressão de receptores esteroides, HER2 e VEGF na transição adenoma - borderline - carcinoma dos tumores serosos de baixo grau e mucinosos do ovário : Histopathological features of borderline tumors and imunohistochemical analysis of steroid receptors, HER2 and VEGF expression in the adenoma - borderline - carcinoma transition of low-grade serous carcinoma and mucinous ovarian carcinoma

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Szymanski de Toledo, Maria Carolina, 1982-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633913
Resumo: Orientadores: Luís Otávio Zanatta Sarian, Sophie Françoise Mauricette Derchain
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Os tumores do subtipo I apresentam-se de forma indolente e evoluem a partir de tumores borderline serosos e mucinosos; podendo estes serem considerados lesões precursoras daqueles. Atualmente, há uma procura por características histológicos nos tumores borderline relacionadas ao maior risco de progressão para invasão; e, marcadores proteicos nos carcinomas com valor terapêutico. Os objetivos dessa tese foram: 1) comparar as características histológicas dos tumores borderline serosos/seromucinosos e mucinosos com as características clínicas dessas mulheres; 2) comparar as expressões do RE (receptor de estrógeno), RP (receptor de progesterona), HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2) e VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) entre as áreas benignas, borderline e invasoras dos carcinomas serosos de baixo grau e carcinomas mucinosos; e, relacionar essas expressões com as características clínicas dessas mulheres. Foram selecionados todos os blocos de parafina e prontuários de mulheres com diagnóstico de tumor borderline seroso/seromucinoso e mucinoso, carcinoma seroso de baixo grau e carcinoma mucinoso tratadas no CAISM de 1995 a 2015, seguidas até fevereiro de 2017. A análise estatística foi feita através do programa R®, com nível de significância de 5%. Como resultado do objetivo 1 encontramos associação significativa da microinvasão com os níveis de CA125 (p=0,04) e com os subtipos serosos/seromucinosos (p=0,02). Como resultados do objetivo 2 encontramos: a) aumento da expressão do RP, HER2 e VEGF na transição de adenoma ¿ borderline ¿ carcinoma dos carcinomas serosos de baixo grau e carcinomas mucinosos (p< 0,05); b) associação significativa dos níveis de CA125 com as expressões do RE, RP, HER2 e VEGF nas transições de adenoma para borderline e borderline para carcinoma (p<0,05). Na transição de adenoma para borderline, o subtipo histológico se associou significativamente à expressão do RE, RP e HER2 (p<0.01); a recidiva se associou à expressão do RE (p<0.01) e o óbito se associou significativamente às expressões do RE e VEGF; c) na transição de borderline para carcinoma, além das associações similares àquelas encontradas na transição adenoma para borderline, encontramos que a expressão do RP associou-se à recidiva (p=0.04). Entretanto, a expressão do VEGF não esteve mais associada ao óbito. Desta forma, concluímos: a) houve uma associação significativa entre os níveis de CA125 e a microinvasão nos tumores borderline serosos/seromucinosos. Entretanto, não observamos associação da microinvasão com recidivas e/ou óbitos devido à baixa frequência destas ocorrências nos tumores borderline; b) as expressões dos RE, RP, HER2 e VEGF diferiram de forma significativa entre as áreas de adenoma, borderline e carcinoma dentro dos respectivos carcinomas, com aumento da expressão, principalmente no momento de transição da área de adenoma para a área de borderline. As características clínico-patológicas associadas com as mudanças nas expressões dos marcadores foram os níveis de CA125 (RE, RP, HER2), os estádios avançados, a recorrência (RE, RP) e o óbito (VEGF). Portanto, considerando os marcadores proteicos, as áreas borderline encontradas no gradiente de transição adenoma - borderline - carcinoma, se assemelham às áreas invasorasAbstract: Ovarian carcinoma is divided into subtypes I (low-grade serous cancer and mucinous ovarian carcinoma) and II (high-grade serous cancer and carcinossarcomas). Subtype I tumors present indolently and evolve from serous and mucinous borderline tumors, which can be considered their precursor lesions. Currently there is a search for histological features in borderline tumors related to higher risk of progression to cancer; and, protein markers in carcinomas with therapeutic value. The objectives of this thesis were: 1) to compare the histological characteristics of serous/seromucinous and mucinous borderline tumors with the clinical characteristics of these women; 2) to compare the expression of ER (estrogen receptor), PR (progesterone receptor), HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2) and VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) among the benign, borderline and invasive areas of low-grade serous cancer and mucinous ovarian carcinomas; and to relate these expressions to the clinical characteristics of these women. We selected all paraffin blocks and medical records of women diagnosed with serous/seromucinous and mucinous borderline tumors, low-grade serous cancer and mucinous ovarian carcinoma treated at CAISM from 1995 to 2015, followed up until February 2017. Statistical analysis was performed using the R® program, with a significance level of 5%. As result of objective 1, we found a significant association of microinvasion with CA125 levels (p=0.04) and serous/seromucinous subtypes (p=0.02). As results of objective 2 we found: a) increased expression of PR, HER2 and VEGF in the transition of adenoma-borderline-carcinoma of low-grade serous cancer and mucinous ovarian carcinomas (p<0.05); b) significant association of CA125 levels with ER, PR, HER2 and VEGF expression in the adenoma to borderline and borderline to carcinoma transitions (p<0.05). In the transition from adenoma to borderline, the histological subtype was significantly associated with ER, PR and HER2 expression (p<0.01); relapse was associated with ER expression (p<0.01) and death was significantly associated with ER and VEGF expression; c) in the borderline to carcinoma transition, besides to the similar associations to those found in the adenoma to borderline transition, we found that PR expression was associated with relapse (p = 0.04). However, VEGF expression was no longer associated with death. Thus, we concluded: a) there was a significant association between CA125 levels and microinvasion in serous/seromucinous borderline tumors. However, we did not observe association of microinvasion with relapses and/or deaths due to the low frequency of these events in borderline tumors; b) the ER, PR, HER2 and VEGF expressions differed significantly among the adenoma, borderline and carcinoma areas within the respective carcinomas, with increased expression, especially at the step adenoma to borderline transition. Clinical and pathological features associated with changes in markers¿ expressions were CA125 levels (ER, PR, HER2), advanced stages, relapse (ER, PR), and death (VEGF). Therefore, considering the protein markers¿ expressions, borderline areas found in adenoma-borderline-carcinoma transition gradient resemble invasive areasDoutoradoOncologia Ginecológica e MamáriaDoutora em Ciências da Saúde[s.n.]Sarian, Luís Otávio Zanatta, 1974-Derchain, Sophie Françoise Mauricette, 1959-Teixeira, Júlio CésarBrito, Luiz Gustavo OliveiraDi Favero, Giovanni MastrantonioReis, Francisco José Candido dosUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em TocoginecologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSzymanski de Toledo, Maria Carolina, 1982-20182018-02-22T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (141 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633913SZYMANSKI DE TOLEDO, Maria Carolina. Aspectos histopatológicos dos tumores borderline e análise imuno-histoquímica da expressão de receptores esteroides, HER2 e VEGF na transição adenoma - borderline - carcinoma dos tumores serosos de baixo grau e mucinosos do ovário: Histopathological features of borderline tumors and imunohistochemical analysis of steroid receptors, HER2 and VEGF expression in the adenoma - borderline - carcinoma transition of low-grade serous carcinoma and mucinous ovarian carcinoma. 2018. 1 recurso online (141 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633913. 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