Envolvimento de receptores purinérgicos e vias nociceptivas na dor muscular crônica

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Main Author: Jorge, Carolina Ocanha, 1990-
Publication Date: 2019
Format: Doctoral thesis
Language: por
Source: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Download full: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639707
Summary: Orientador: Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira Fusaro
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spelling Envolvimento de receptores purinérgicos e vias nociceptivas na dor muscular crônicaInvolvement of purinergic receptors and nociceptive pathways in chronic muscle painMialgiaFibromialgiaEducação físicaReceptores purinérgicos P2X3Receptores purinérgicos P2X7MyalgiaFibromyalgiaPhysical exercisesP2X3 purinergic receptorsP2X7 purinergic receptorsOrientador: Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira FusaroTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências AplicadasResumo: Dores crônicas de origem musculoesquelética são um problema de saúde pública mundial com importante impacto socioeconômico. Atualmente, já são conhecidos diferentes mecanismos moduladores das dores musculares agudas. Entretanto, pouco se sabe sobre os mecanismos subjacentes à transição da dor aguda em crônica assim como sua manutenção. Nas condições dolorosas crônicas, a terapêutica farmacológica nem sempre se mostra eficiente, tanto pela refratariedade de alguns pacientes quanto pelos inúmeros efeitos colaterais. Algumas hipóteses apontam a neuroplasticidade da via nociceptiva como sendo crucial para o processo de cronificação dolorosa e que o treinamento físico pode ser uma alternativa de prevenção das dores crônicas bastante eficiente, o qual pode regularizar a atividade da via nociceptiva por meio da ação em canais iônicos, como os receptores purinérgicos. Com o objetivo de elucidar mecanismos subjacentes à dor muscular crônica, o presente estudo foi dividido em duas partes, sendo uma realizada no Brasil e outra na Alemanha. A primeira, teve como objetivo específico pesquisar se os receptores P2X3 e P2X7 estão envolvidos no desenvolvimento da dor muscular aguda, sua cronificação e manutenção em camundongos machos, bem como se o treinamento físico previne o desenvolvimento e manutenção da dor crônica por meio da modulação de receptores P2X3. Já a segunda parte, avaliar se pacientes com dor muscular e portadores da Síndrome da Fibromialgia apresentavam maior quantidade de fibras nervosas no tecido muscular quando comparados aos pacientes sem dor. Para a primeira parte, Carragenina foi administrada no músculo gastrocnêmio de camundongos para indução da hiperalgesia inflamatória e, 10 dias depois, Prostaglandina E2 foi administrada no mesmo local para induzir a hiperalgesia persistente. A hiperalgesia mecânica foi avaliada pelo analgesímetro Randall-Selitto em diferentes períodos da hiperalgesia aguda e persistente. O envolvimento de receptores P2X3 e P2X7 foi avaliado através dos antagonistas seletivos A317491 e A438079, respectivamente, e pelo agonista não seletivo de P2X3, ??meATP. A expressão de receptores P2X3, P2X7, proteína PKC? total e proteína PKC? fosforilada nos gânglios das raízes dorsais (L4-S1) foi avaliada durante a hiperalgesia aguda e persistente pela técnica de Western Blotting. O treinamento físico foi realizado por meio da natação no volume de 50min/dia, 5dias/semana, por 3 semanas, antes da Carragenina. Para a segunda parte, biópsias musculares foram utilizadas e marcadas através da técnica de imunofluorescência com anticorpo pan-neuronal protein-gene product PGP 9.5. Como resultado, o presente estudo demonstrou que tanto os receptores P2X3 e P2X7 periféricos quanto os medulares estão envolvidos no desenvolvimento da hiperalgesia muscular aguda. Entretanto, somente os receptores P2X3 medulares e os receptores P2X7 periféricos estão envolvidos na hiperalgesia muscular persistente. Em ambos os casos, o envolvimento dos receptores purinérgicos ocorreu através da modulação da via da PKC? e o treinamento físico modulou a atividade dos receptores P2X3. Além disso, em condições dolorosas crônicas, como a Síndrome da Fibromialgia, pacientes com dor muscular apresentaram maior presença de fibras nervosas quando comparados aos pacientes que não relataram dor muscularAbstract: Chronic musculoskeletal pain is a world health problem with high socio-economic impact. Currently, several mechanisms are known that modulate acute muscle pain. However, the mechanisms underlying transition of acute to chronic pain, as well as, the chronicity of pain, are poorly understood. The pharmacological approach is not necessarily efficient to control chronic muscle pain. This is because some patients do not respond to analgesics or anti-inflammatory drugs, also because there are many side effects. Some hypothesis points out to neuroplasticity in nociceptive pathway like crucial for the chronicity pain process and physical training is shown like an efficient alternative to prevent chronic pain states, since it could regularize the nociceptive pathway activity through the action in ionic channels, like purinergic receptors. In order to elucidate mechanisms related to chronic muscle pain, the present study was divided into two parts, one in Brazil and the other in Germany. The first had as a specific objective to investigate whether the P2X3 and P2X7 receptors are involved in the development of acute muscle pain, its chronicity and maintenance in male mice as well as physical training prevents the development and maintenance of chronic pain by P2X3 receptor modulation. The second part, to evaluate if patients with muscle pain and Fibromyalgia Syndrome presented greater amount of nerve fibers in the muscular tissue when compared to patients without pain. For the first part, Carrageenan was administered in the gastrocnemius muscle of mice to induce inflammatory hyperalgesia and, 10 days later, Prostaglandin E2 was given at the same site to induce persistent hyperalgesia. Mechanical muscle hyperalgesia was measured by Randall-Selitto analgesimeter in different time points of acute and persistent pain. The involvement of P2X3 and P2X7 receptors was analyzed by using the selective receptors antagonist, A317491 and A438079, respectively, and the non-selective P2X3 receptors agonist, ??meATP. The expression of P2X3, P2X7, total PKC?, phosphorylated PKC? in dorsal root ganglia (L4-S1) was evaluate during the acute and persistent hyperalgesia by Western Blotting technique. Physical training was performed through swimming, in a volume of 50 min/day, 5 days/week, for 3 weeks, before Carrageenan. For the second part, muscle biopsies were used and labeled through immunofluorescence technique with pan-axonal protein-gene product 9.5. As a result, the present study demonstrated that both peripheral and spinal P2X3 and P2X7 receptors are involved in the development of acute muscle hyperalgesia. However, only the spinal P2X3 receptors and the peripheral P2X7 receptors are involved in persistent muscular hyperalgesia. In both cases, the involvement of the purinergic receptors occurred through the modulation of the PKC? pathway and physical training modulated P2X3 receptors activity. Besides of it, in chronic pain conditions, like Fibromyalgia Syndrome, patients with muscle pain have greater quantity of nerve fibers when compared to patients who not related muscle painDoutoradoBiodinâmica do Movimento Humano e EsporteDoutora em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoFAPESP201717919-8CAPES001[s.n.]Oliveira, Maria Cláudia Gonçalves de, 1979-Zimmermann, Leticia Ignácio de SouzaGobatto, Fúlvia de Barros ManchadoProença, André Ricardo Gomes deCosta, Viviane de Souza PinhoUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências AplicadasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASJorge, Carolina Ocanha, 1990-20192019-06-28T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (104 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639707JORGE, Carolina Ocanha. Envolvimento de receptores purinérgicos e vias nociceptivas na dor muscular crônica. 2019. 1 recurso online (104 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas, Limeira, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639707. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1149286Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-09-21T15:34:53Zoai::1149286Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-09-21T15:34:53Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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