Atividade antitumoral de inibidores de Histona Desacetilase como estratégia terapêutica contra o câncer cervical humano associado ao Papilomavírus Humano (HPV)

• Autor(a) principal: Behaker, Natália
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/215887
• topic: Cervical cancer associated with HPV; Câncer cervical associado ao HPV; Histonas Acetilase e Desacetilase; Inibidores de Histona Desacetilase e câncer; Inibidores de Histona Desacetilase e HPV; Histone Acetilase and Deacetylase; Histone Deacetylase and Cancer Inhibitors; Histone Deacetylase and HPV Inhibitors

O câncer de colo de útero é o quarto tipo mais comum de câncer entre as mulheres. Sua principal causa é a infecção persistente pelo vírus Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco, como o tipo 16 e o 18. As proteínas E6 e E7 do HPV são as responsáveis pela oncogênese, pois induz a replicação do genoma viral, proliferação não controlada, invasão, metástase, atividade da telomerase irrestrita, mecanismos de evasão de apoptose e influenciam a atividade de supressores de crescimento celular. Consequentemente, estas proteínas são o foco de pesquisas e terapias para o combate ao câncer cervical associado ao HPV. Os Inibidores de Histona Desacetilase (HDACIs) mostraram-se ser efetivos em estudos in vitro e in vivo, assim como adjuvantes promissores na terapia contra o câncer cervical associado ao HPV. Os HDACIs promovem a parada do ciclo celular, causando apoptose pela via intrínseca, reativam a expressão de genes supressores de tumor, anteriormente silenciados, e diminuem os níveis de proteínas do RNA mensageiro dos oncogenes E6 e E7, diminuindo a atividade do viral e a transformação celular. Poucos ensaios clínicos foram realizados usando HDACI para câncer cervical, mas alguns estudos envolvendo associação de fármacos parecem ser promissores. Como os medicamentos são caros e causam muitos efeitos colaterais, o tratamento em associação apresenta a possibilidade de resultados mais satisfatórios, considerando a diminuição dos efeitos colaterais devido à dose terapêutica inferior, diminuindo assim a toxicidade de ambos e promovendo uma qualidade de vida melhor a paciente. Os estudos de HDACIs no tratamento de câncer são bem promissores e tem bastante embasamento científico para acreditar que é uma boa estratégia para combater o câncer cervical associado ao HPV