Efeitos cognitivos e motores do exercício acrobático em ratos submetidos a hipoperfusão encefálica crônica, considerando o papel do dimorfismo sexual

• Autor(a) principal: Martini, Ana Paula Rodrigues
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/258739
• topic: Caracteres sexuais; Exercício físico; Desempenho psicomotor; Demência vascular; Neuroproteção; Two vessel occlusion model; Memory; Motricity; Neuroprotection; Sexual dimorphism

A demência vascular causa prejuízos de memória, aprendizagem e motricidade e esta condição pode ser reproduzida experimentalmente pelo modelo de oclusão de dois vasos (2VO). A prática de exercícios físicos beneficia o encéfalo, contribuindo para a neuroproteção por meio de vias celulares e moleculares distintas. A experiência motora complexa proporcionada pelo treinamento acrobático pode influenciar o desempenho funcional, implicando a melhora de cognição e motricidade que é acompanhada pela preservação tecidual. As diferenças entre os sexos são reconhecidas em respostas bioquímicas e comportamentais e também na neuroproteção relacionada às doenças que acometem o encéfalo. Desta forma, a identificação destes mecanismos pode auxiliar a estabelecer potenciais alvos terapêuticos. Esta Tese teve como objetivo investigar os efeitos cognitivos e motores do exercício acrobático no modelo murino de hipoperfusão encefálica crônica, considerando o dimorfismo sexual. No protocolo de treinamento acrobático realizado precocemente, os animais foram submetidos à 2VO após o período de treinamento acrobático. As amostras foram coletadas três e sete dias após a hipoperfusão para a quantificação de proteínas relacionadas à apoptose, mensuração do estresse oxidativo e produção de lâminas imunomarcadas com anti-GFAP, anti-IL-1B, anti-NeuN e anti-caspase 3 clivada. Parte dos animais seguiu para as avaliações no campo aberto, reconhecimento de objetos e labirinto aquático de Morris. Nas fases aguda e subaguda, o treinamento acrobático preveniu a morte neuronal na região CA1 do hipocampo, provavelmente devido à maior ação antioxidante na remoção das EROs, especialmente nas fêmeas. Além disso, o treinamento acrobático precoce preveniu a inflamação local e o remodelamento neurotóxico dos astrócitos após a hipoperfusão, principalmente nos machos, implicando em prevenção do déficit cognitivo de memória e aprendizagem. O protocolo tardio de treinamento iniciou 45 dias após a 2VO e os animais realizaram o teste de reconhecimento de objetos, o labirinto aquático de Morris, o campo aberto, o beam balance test e a escada horizontal. Os hipocampos foram coletados para análise do potencial mitocondrial, conteúdo de DCF e NeuN por citometria de fluxo. O volume do hipocampo, ventrículos, corpo caloso, córtex e estriado foram avaliados pela coloração de H&E e o método de Cavalieri. Além disso, foi realizada a imunomarcação de anti-GFAP e anti-NeuN na região CA1 a fim de analisar a densitometria óptica, contagem de células e a análise pelos círculos de Sholl nos astrócitos. A coloração de cresil de violeta foi aplicada nas lâminas contendo o córtex motor e o estriado, a fim de realizar a contagem das células. Os danos cognitivos foram revertidos pelo treinamento acrobático principalmente nas fêmeas, que apresentaram melhor retenção da memória. Provavelmente pelo aumento do potencial mitocondrial que promoveu a sobrevivência neuronal no hipocampo e pela melhor remodelação dos astrócitos em comparação com os machos. Além disso, foi encontrado um déficit na qualidade do passo das patas anteriores, no entanto o treinamento acrobático protegeu os neurônios do córtex e estriado, principalmente nas fêmeas, levando ao melhor desempenho funcional nos testes motores. Os resultados sugerem que o treinamento acrobático, tanto precoce como tardio, possui efeito neuroprotetor na cognição e motricidade após a 2VO, beneficiando principalmente as fêmeas, por meio de mecanismos distintos: ativação de vias de sobrevivência neuronal e a remodelamento dos astrócitos. Finalmente, esses achados podem contribuir com estudos futuros e auxiliar a identificação de alvos terapêuticos relacionados à reabilitação clínica de pacientes com demência vascular.