mTOR expression regulation and new anticancer applications for apigenin

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Cervantes, Renata Wellenkamp de Carvalho Freire de
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.21/14949
Resumo: Mestrado em Tecnologias Clínico-Laboratoriais
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spelling mTOR expression regulation and new anticancer applications for apigeninVia de sinalização mTORCancro gástricomTORDiminuição da expressão proteicaApigeninamTOR signaling pathwayGastric cancermTOR inhibitionDecreased protein expressionApigeninMestrado em Tecnologias Clínico-LaboratoriaisA apigenina (4',5,7-tri-hidroxiflavona) é um dos flavonoides mais abundantes do mundo vegetal e um dos fenólicos mais pesquisados. Sabe-se que a apigenina reduz a proliferação celular nas células de cancro gástrico, mas resta saber se a apigenina reduz o mTOR nas células de cancro gástrico, se esta redução no mTOR é de alguma forma responsável pela supracitada diminuição da proliferação, e se a exposição à apigenina é total ou parcialmente responsável por esta diminuição. A via de sinalização do mTOR encontra-se hiperactivada em cerca de 70% dos cancros humanos, nomeadamente no cancro gástrico, assim como em doenças muito prevalentes na nossa população como a diabetes e as doenças cardiovasculares. mTOR é um centro celular que integra sinais intra e extracelulares em termos de energia, nutrientes, e disponibilidade hormonal, modulando as respostas moleculares para adquirir um estado homeostático através da regulação de processos anabólicos e catabólicos. Consequentemente, a desregulação da via mTOR tem sido associada a uma variedade de doenças humanas. Embora tenham surgido nos últimos anos grandes avanços relativamente aos reguladores e efeitos da via de sinalização do mTOR, pouco se sabe sobre a regulação da expressão genética do mTOR. Os dados atualmente disponíveis sobre as alterações de expressão de mTOR observadas em várias doenças, particularmente cancros humanos, são aqui apresentados, e o conhecimento atual sobre a regulação de mTOR a nível transcricional e translacional é apresentado de forma sistematizada e é descrito como diferentes miRNAs afetam a sinalização de mTOR em condições patológicas. Além disso, utilizando linhas celulares de cancrogástrico Gp202, foi possível caracterizar o potencial anti-tumorigénico da apigenina, descrevendo a sua influência na morfologia celular e nos mecanismos associados à morte celular. Este estudo ajudará na prossecução da investigação das propriedades anti-tumorais da apigenina em relação ao cancro gástrico, particularmente o seu possível efeito sobre o mTOR, bem como no desenvolvimento de novos inibidores do mTOR, uma vez que proporciona uma perspetiva exaustiva sobre a regulação da expressão do gene mTOR.ABSTRACT - Apigenin (4',5,7-trihydroxyflavone) is one of the most abundant flavonoids in the plant world and one of the most researched phenolics. Apigenin is known to reduce cell proliferation in gastric cancer cells, but it remains to be seen whether apigenin reduces mTOR in gastric cancer cells, whether this reduction in mTOR is in any way responsible for the aforementioned decrease in proliferation, and whether exposure to apigenin is fully or partially responsible for this decrease. The mechanistic/mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway is hyperactivated in about 70% of human cancers, including gastric cancer, as well as in diseases that are very prevalent in our population such as diabetes and cardiovascular disease. mTOR is a central cellular hub that integrates intra- and extracellular signals in terms of energy, nutrient, and hormone availability, modulating the molecular responses to acquire a homeostatic state through the regulation of anabolic and catabolic processes. Accordingly, dysregulation of the mTOR pathway has been implicated in a variety of human diseases. While major advances have emerged regarding the regulators and effects of the mTOR signaling pathway, little is known about the regulation of mTOR gene expression. The currently available data regarding mTOR expression changes observed in several diseases, particularly human cancers, is presented here, and the current knowledge about mTOR regulation at the transcriptional and translational levels is systematized. It also demonstrated how different miRNAs affect mTOR signaling in pathological conditions. Furthermore, utilizing Gp202 gastric carcinoma cell lines, it was possible to define apigenin's anti-tumor potential by establishing its influence on cell morphology and the mechanisms associated with cell death. This study, I believe, will assist in the pursuit of research into apigenin's anti-tumoral properties in relation to gastric cancer, particularly its possible effect on mTOR, as well as in the development of new mTOR inhibitors since it provides an exhaustive perspective on the regulation of mTOR gene expression.Instituto Politécnico de Lisboa, Escola Superior de Tecnologia da Saúde de LisboaMarques-Ramos, AnaRCIPLCervantes, Renata Wellenkamp de Carvalho Freire de2022-09-02T12:28:40Z2022-072022-07-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.21/14949TID:203041216engCervantes RW. mTOR expression regulation and new anticancer applications for apigenin [dissertation]. 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