Síntese, caracterização físico-química e avaliação da atividade antibacteriana e do potencial antitumoral dos complexos de inclusão de ofloxacino com ciclodextrinas

• Autor(a) principal: Amaro, Bolivar Ralisson
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFJF
• Texto Completo: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/10234
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA; Ofloxacino; Ciclodextrinas; Complexos de inclusão; A549; Ofloxacin; Cyclodextrin; Inclusion complex; A549

O ofloxacino (OFLOX) é um antibiótico de segunda geração da classe das fluoroquinolonas com amplo espectro de ação bactericida contra bactérias Gram-negativas e Gram-positivas, eliminando-as através da inibição da DNA girase e topoisomerase IV. Além de seu efeito bactericida, diversas fluoroquinolonas e seus derivados sintéticos demonstram atividade citotóxica em diferentes linhagens de células tumorais, apresentando-se como agentes promissores para o tratamento de câncer. Na tentativa de desenvolver, ou até mesmo melhorar as características dos fármacos já existentes, a inclusão em ciclodextrinas de fármacos pouco solúveis em água tem se destacado devido à melhora na solubilidade, estabilidade e biodisponibilidade. Portanto, o objetivo desse trabalho foi sintetizar, caracterizar e avaliar a melhora da atividade antibacteriana e antitumoral do OFLOX após inclusão em βCD e HPβCD. A caracterização físico-química foi realizada por espectroscopia de infravermelho, ressonância magnética nuclear de 1H (RMN de 1H), análise térmica, titulação calorimétrica isotérmica (ITC) e espalhamento dinâmico de luz (DLS). Para os ensaios biológicos realizouse a determinação da concentração inibitória mínima (CIM) e avaliação da curva de morte em E. coli e S. aureus, o ensaio de citotoxicidade pelo método do MTT e avaliação de apoptose por citometria de fluxo das células A549 após tratamento com os complexos de inclusão (CI’s). Através dos resultados de infravermelho, análise térmica e RMN de 1H foi possível verificar a ocorrência da inclusão do OFLOX em ambas as ciclodextrinas. Os dados termodinâmicos obtidos por ITC mostraram a formação de CI’s com estequiometria 1:1, sendo os processos espontâneos e com valores distintos para as constantes de associação. Através do DLS avaliou-se o tamanho dos CI’s, e esses apresentaram um menor tamanho quando comparado ao OFLOX. Com relação aos testes biológicos in vitro, as CIM’s dos CI’s foram menores para as linhagens bacterianas testadas, porém o perfil de morte permaneceu o mesmo que o OFLOX. No ensaio de citotoxicidade foi possível observar que os CI’s foram capazes de reduzir a viabilidade de células A549, apresentando melhor resultado quando comparados com o OFLOX. A morte causada nessas células foi em sua maioria por apoptose. Os resultados demonstram a melhor atividade antimicrobiana e antitumoral dos CI’s. Maiores estudos são necessários para confirmar o uso destes CI’s como futuros candidatos para o tratamento dessas enfermidades.