Avaliação da atividade antitumoral dos complexos de inclusão de ofloxacino com ciclodextrinas em células de câncer de mama MDA-MB-231
Main Author: | |
---|---|
Publication Date: | 2022 |
Format: | Bachelor thesis |
Language: | por |
Source: | Repositório Institucional da UFJF |
Download full: | https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/15028 |
Summary: | O tratamento do câncer de mama é complexo e muitas vezes limitado pelos seus efeitos adversos e, principalmente, quando se trata do subtipo que não expressa receptores hormonais e de fator de crescimento epidérmico 2. O desenvolvimento de um novo medicamento é dispendioso e demorado, desta forma, é necessário a utilização de outras estratégias com melhor custo-benefício para o tratamento, como o reposicionamento de fármacos. As fluoroquinolonas são antimicrobianos, que possuem atividade citotóxica em várias linhagens de câncer relatada em estudos. O ofloxacino é uma fluoroquinolona de segunda geração, esse fármaco tem amplo espectro de ação bactericida contra bactérias Gram-negativas e Gram-positivas pela inibição da DNA girase e topoisomerase IV. Contudo, o ofloxacino apresenta baixa solubilidade em água, o que pode dificultar sua dissolução e biodisponibilidade, com isso, uma alternativa para melhoria de tais aspectos é fundamental. Uma possibilidade, é complexação com ciclodextrinas, estruturas capazes de modificar características físico-químicas de fármacos, inclusive de solubilidade. Assim, o presente trabalho buscou avaliar a imunomodulação in vitro de complexos de inclusão de ofloxacino com betaciclodextrina (OFLOX/βCD) e 2- hidroxipropil-β-CD (OFLOX/HPβCD), frente a linhagem de câncer de mama MDA-MB-231. Foi possível observar que a citotoxicidade dos complexos OFLOX/βCD e OFLOX/HPβCD é dependente de tempo e dose. Nas maiores concentrações (300 μM), os complexos induziram apoptose e necrose. O complexo OFLOX/HPβCD apresentou melhores resultados em relação ao complexo OFLOX/βCD. |
id |
UFJF_dd94612dd4862060fd8fa517d4cdf6ed |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:hermes.cpd.ufjf.br:ufjf/15028 |
network_acronym_str |
UFJF |
network_name_str |
Repositório Institucional da UFJF |
repository_id_str |
|
spelling |
Amaro, Bolivar Ralissonhttp://lattes.cnpq.br/0499407882277672Valente, Ana Carolina Menezes Mendonçahttp://lattes.cnpq.br/7164615674925588Costa, Mariany Lopes dahttp://lattes.cnpq.br/8369060176668684http://lattes.cnpq.br/2404946733563800Fernandes, Bárbara Gonçalves Rodrigues2023-01-30T14:59:54Z2023-01-262023-01-30T14:59:54Z2022-12-15https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/15028O tratamento do câncer de mama é complexo e muitas vezes limitado pelos seus efeitos adversos e, principalmente, quando se trata do subtipo que não expressa receptores hormonais e de fator de crescimento epidérmico 2. O desenvolvimento de um novo medicamento é dispendioso e demorado, desta forma, é necessário a utilização de outras estratégias com melhor custo-benefício para o tratamento, como o reposicionamento de fármacos. As fluoroquinolonas são antimicrobianos, que possuem atividade citotóxica em várias linhagens de câncer relatada em estudos. O ofloxacino é uma fluoroquinolona de segunda geração, esse fármaco tem amplo espectro de ação bactericida contra bactérias Gram-negativas e Gram-positivas pela inibição da DNA girase e topoisomerase IV. Contudo, o ofloxacino apresenta baixa solubilidade em água, o que pode dificultar sua dissolução e biodisponibilidade, com isso, uma alternativa para melhoria de tais aspectos é fundamental. Uma possibilidade, é complexação com ciclodextrinas, estruturas capazes de modificar características físico-químicas de fármacos, inclusive de solubilidade. Assim, o presente trabalho buscou avaliar a imunomodulação in vitro de complexos de inclusão de ofloxacino com betaciclodextrina (OFLOX/βCD) e 2- hidroxipropil-β-CD (OFLOX/HPβCD), frente a linhagem de câncer de mama MDA-MB-231. Foi possível observar que a citotoxicidade dos complexos OFLOX/βCD e OFLOX/HPβCD é dependente de tempo e dose. Nas maiores concentrações (300 μM), os complexos induziram apoptose e necrose. O complexo OFLOX/HPβCD apresentou melhores resultados em relação ao complexo OFLOX/βCD.The treatment of breast cancer is complex and often limited by its adverse effects, especially when it comes to the subtype that does not express hormone receptors and epidermal growth factor 2. The development of a new drug is expensive and time-consuming, therefore, it is necessary to search for other strategies for the treatment with better cost-effectiveness, such as the repositioning of drugs. Fluoroquinolones are antimicrobials, which have cytotoxic activity in several cancer cell lines reported in studies. Ofloxacin is a second-generation fluoroquinolone, this drug has a broad spectrum of bactericidal action against Gram-negative bacteria and Gram-positive by inhibition of DNA gyrase and topoisomerase IV. However, ofloxacin has low solubility in water, which can hinder its dissolution and bioavailability, therefore, an alternative to improve these aspects is fundamental. One possibility is complexation with cyclodextrins, structures capable of modifying physicochemical characteristics of drugs, including solubility. Thus, the present work sought to evaluate the in vitro immunomodulation of inclusion complexes of ofloxacin with betacyclodextrin (OFLOX/βCD) and 2-hydroxypropyl-β-CD (OFLOX/HPβCD), against the breast MDA-MB- 231. It was possible to observe that the cytotoxicity of the OFLOX/βCD and OFLOX/HPβCD complexes is time and dose dependent. At the highest concentrations (300 μM), the complexes induced apoptosis and necrosis. The OFLOX/HPβCD complex showed better results than the OFLOX/βCD complex.porUniversidade Federal de Juiz de Fora - Campus Avançado de Governador ValadaresUFJF/GVBrasilICV - Instituto de Ciências da Vidahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIACâncer de mamaOfloxacinoComplexo de inclusãoCiclodextrinasBreast cancerOfloxacinInclusion complexCyclodextrinAvaliação da atividade antitumoral dos complexos de inclusão de ofloxacino com ciclodextrinas em células de câncer de mama MDA-MB-231info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisreponame:Repositório Institucional da UFJFinstname:Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)instacron:UFJFORIGINALbarbaragoncalvesrodriguesfernandes.pdfbarbaragoncalvesrodriguesfernandes.pdfapplication/pdf1036825https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15028/1/barbaragoncalvesrodriguesfernandes.pdf3f69214fa99d34df64932118d0371e83MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15028/2/license_rdfe39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15028/3/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53TEXTbarbaragoncalvesrodriguesfernandes.pdf.txtbarbaragoncalvesrodriguesfernandes.pdf.txtExtracted texttext/plain126107https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15028/4/barbaragoncalvesrodriguesfernandes.pdf.txt2df3eac86c0a08c91eda6e57398734adMD54THUMBNAILbarbaragoncalvesrodriguesfernandes.pdf.jpgbarbaragoncalvesrodriguesfernandes.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1237https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15028/5/barbaragoncalvesrodriguesfernandes.pdf.jpg29b5086647e480a259cf4b846d67f2ecMD55ufjf/150282023-01-31 04:15:39.664oai:hermes.cpd.ufjf.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufjf.br/oai/requestopendoar:2023-01-31T06:15:39Repositório Institucional da UFJF - Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)false |
dc.title.pt_BR.fl_str_mv |
Avaliação da atividade antitumoral dos complexos de inclusão de ofloxacino com ciclodextrinas em células de câncer de mama MDA-MB-231 |
title |
Avaliação da atividade antitumoral dos complexos de inclusão de ofloxacino com ciclodextrinas em células de câncer de mama MDA-MB-231 |
spellingShingle |
Avaliação da atividade antitumoral dos complexos de inclusão de ofloxacino com ciclodextrinas em células de câncer de mama MDA-MB-231 Fernandes, Bárbara Gonçalves Rodrigues CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA Câncer de mama Ofloxacino Complexo de inclusão Ciclodextrinas Breast cancer Ofloxacin Inclusion complex Cyclodextrin |
title_short |
Avaliação da atividade antitumoral dos complexos de inclusão de ofloxacino com ciclodextrinas em células de câncer de mama MDA-MB-231 |
title_full |
Avaliação da atividade antitumoral dos complexos de inclusão de ofloxacino com ciclodextrinas em células de câncer de mama MDA-MB-231 |
title_fullStr |
Avaliação da atividade antitumoral dos complexos de inclusão de ofloxacino com ciclodextrinas em células de câncer de mama MDA-MB-231 |
title_full_unstemmed |
Avaliação da atividade antitumoral dos complexos de inclusão de ofloxacino com ciclodextrinas em células de câncer de mama MDA-MB-231 |
title_sort |
Avaliação da atividade antitumoral dos complexos de inclusão de ofloxacino com ciclodextrinas em células de câncer de mama MDA-MB-231 |
author |
Fernandes, Bárbara Gonçalves Rodrigues |
author_facet |
Fernandes, Bárbara Gonçalves Rodrigues |
author_role |
author |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Amaro, Bolivar Ralisson |
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/0499407882277672 |
dc.contributor.referee1.fl_str_mv |
Valente, Ana Carolina Menezes Mendonça |
dc.contributor.referee1Lattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/7164615674925588 |
dc.contributor.referee2.fl_str_mv |
Costa, Mariany Lopes da |
dc.contributor.referee2Lattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/8369060176668684 |
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/2404946733563800 |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Fernandes, Bárbara Gonçalves Rodrigues |
contributor_str_mv |
Amaro, Bolivar Ralisson Valente, Ana Carolina Menezes Mendonça Costa, Mariany Lopes da |
dc.subject.cnpq.fl_str_mv |
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA |
topic |
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA Câncer de mama Ofloxacino Complexo de inclusão Ciclodextrinas Breast cancer Ofloxacin Inclusion complex Cyclodextrin |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Câncer de mama Ofloxacino Complexo de inclusão Ciclodextrinas Breast cancer Ofloxacin Inclusion complex Cyclodextrin |
description |
O tratamento do câncer de mama é complexo e muitas vezes limitado pelos seus efeitos adversos e, principalmente, quando se trata do subtipo que não expressa receptores hormonais e de fator de crescimento epidérmico 2. O desenvolvimento de um novo medicamento é dispendioso e demorado, desta forma, é necessário a utilização de outras estratégias com melhor custo-benefício para o tratamento, como o reposicionamento de fármacos. As fluoroquinolonas são antimicrobianos, que possuem atividade citotóxica em várias linhagens de câncer relatada em estudos. O ofloxacino é uma fluoroquinolona de segunda geração, esse fármaco tem amplo espectro de ação bactericida contra bactérias Gram-negativas e Gram-positivas pela inibição da DNA girase e topoisomerase IV. Contudo, o ofloxacino apresenta baixa solubilidade em água, o que pode dificultar sua dissolução e biodisponibilidade, com isso, uma alternativa para melhoria de tais aspectos é fundamental. Uma possibilidade, é complexação com ciclodextrinas, estruturas capazes de modificar características físico-químicas de fármacos, inclusive de solubilidade. Assim, o presente trabalho buscou avaliar a imunomodulação in vitro de complexos de inclusão de ofloxacino com betaciclodextrina (OFLOX/βCD) e 2- hidroxipropil-β-CD (OFLOX/HPβCD), frente a linhagem de câncer de mama MDA-MB-231. Foi possível observar que a citotoxicidade dos complexos OFLOX/βCD e OFLOX/HPβCD é dependente de tempo e dose. Nas maiores concentrações (300 μM), os complexos induziram apoptose e necrose. O complexo OFLOX/HPβCD apresentou melhores resultados em relação ao complexo OFLOX/βCD. |
publishDate |
2022 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2022-12-15 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2023-01-30T14:59:54Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2023-01-26 2023-01-30T14:59:54Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/bachelorThesis |
format |
bachelorThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/15028 |
url |
https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/15028 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ info:eu-repo/semantics/openAccess |
rights_invalid_str_mv |
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Juiz de Fora - Campus Avançado de Governador Valadares |
dc.publisher.initials.fl_str_mv |
UFJF/GV |
dc.publisher.country.fl_str_mv |
Brasil |
dc.publisher.department.fl_str_mv |
ICV - Instituto de Ciências da Vida |
publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Juiz de Fora - Campus Avançado de Governador Valadares |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UFJF instname:Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF) instacron:UFJF |
instname_str |
Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF) |
instacron_str |
UFJF |
institution |
UFJF |
reponame_str |
Repositório Institucional da UFJF |
collection |
Repositório Institucional da UFJF |
bitstream.url.fl_str_mv |
https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15028/1/barbaragoncalvesrodriguesfernandes.pdf https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15028/2/license_rdf https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15028/3/license.txt https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15028/4/barbaragoncalvesrodriguesfernandes.pdf.txt https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/15028/5/barbaragoncalvesrodriguesfernandes.pdf.jpg |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
3f69214fa99d34df64932118d0371e83 e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 2df3eac86c0a08c91eda6e57398734ad 29b5086647e480a259cf4b846d67f2ec |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UFJF - Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF) |
repository.mail.fl_str_mv |
|
_version_ |
1798038720878739456 |