Toxoplasmose congênita humana: caracterização de cepas de Toxoplasma gondii em linhagens isogênicas de camundongos

• Autor(a) principal: Breno Veloso Pinheiro
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9KXJF4
• topic: Parasitologia; Parasitologia

Sabe-se que a patogênese da toxoplasmose depende, dentre outros fatores, da estrutura genética da cepa do parasito e do hospedeiro, além da dose e rota de infecção. Estudos com cepas geneticamente distintas isoladas na América do Sul são ainda incipientes e estudos de associação entre essa estrutura genética distinta e a patogenia em camundongos de linhagens isogênicas são escassos, fazendo-se necessárias maiores abordagens nesse contexto. Recentemente, foram isoladas 27 cepas de casos humanos de toxoplasmose congênita no estado de Minas Gerais, dentre as quais três foram selecionadas para o presente trabalho: TgCTBR5, TgCTBR9 e TgCTBR16. Camundongos isogênicos BALB/c e C57BL/6 foram inoculados pela via oral com 10 cistos teciduais de cada uma das três cepas e foram avaliados quanto à sobrevivência, morbidade e histopatologia. Enquanto todos os camundongos inoculados com a cepa TgCTBR5 sobreviveram, nenhum resistiu à infecção pela cepa TgCTBR9. Camundongos infectados com a cepa TgCTBr16 apresentou 80% de sobrevivência, independentemente da linhagem do animal. Camundongos inoculados com a cepa TgCTBr5 apresentaram queda de peso corporal significativa, além de lesões teciduais irreversíveis, demonstrando que, mesmo não letal, cepas avirulentas podem ser patogênicas para camundongos. Camundongos C57BL/6 se mostraram mais suscetíveis do que animais BALB/c na análise de morbidade e histopatológica. No entanto, os primeiros foram mais resistentes à formação de cistos teciduais no cérebro após 30 dias de infecção. A análise histopatológica demonstrou o fígado e pulmões como órgãos mais afetados, resultado já descrito em vários outros trabalhos e associados à morte de animais durante a segunda semana de infecção. A cepa TgCTBr9, virulenta, se mostrou mais lesiva aos tecidos dos animais do que as demais e camundongos C57BL/6 apresentaram lesões mais consideráveis do que animais BALB/c. A sorologia dos sobreviventes após 30 dias confirmou 100% de infecção nos camundongos de ambas as linhagens inoculados com a cepa TgCTBr5. Em contrapartida, a cepa TgCTBr16 apresentou baixa infectividade, principalmente pela via oral. A genotipagem dessa cepa, não realizada anteriormente, foi concluída e revelou genótipo atípico BrIII, o mesmo da cepa TgCTBr5 nos loci analisados. Os resultados do presente trabalho sugerem fortemente que a patogênese da toxoplasmose depende, sobretudo, de fatores intrínsecos às cepas do parasito.