Investigação de componentes relacionados ao sistema endócrino vitamina D na próstata de ratos durante o envelhecimento

• Autor(a) principal: Gabriel Henrique Campolina Silva
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/34332; https://orcid.org/0000-0002-4473-3340
• topic: Vitamina D; Próstata; Envelhecimento; Rato Wistar; Próstata; Envelhecimento; Vitamina D; Receptores de calcitriol; Receptores x retinoide; 25-hidroxivitamina D3 1-alfa-hidroxilase; Vitamina D3 24-hidroxilase

Evidências experimentais e epidemiológicas têm atribuído ao metabólito ativo da vitamina D, o 1α,25(OH)2D ou calcitriol, um papel protetor contra o desenvolvimento e progressão do câncer de próstata, uma desordem proliferativa que afeta 1 a cada 6 homens acima dos 65 anos de idade. Entretanto, pouco se sabe sobre a distribuição e possível variação idade-dependente dos componentes associados à via de sinalização da vitamina D no tecido prostático. Portanto, o presente trabalho teve como objetivo caracterizar o padrão de expressão do receptor de vitamina D (VDR) e seu parceiro RXR, bem como das enzimas-chave envolvidas com a síntese (CYP27B1) e degradação (CYP24A1) do calcitriol na próstata, desde a fase adulta até a senescência. Por meio da utilização de um modelo animal que recapitula com fidelidade o processo de carcinogênese prostática com o avançar da idade em associação ao emprego combinatório de técnicas histológicas, de biologia molecular e análise de imagens, nós mostramos que a próstata é um órgão sensível ao calcitriol e capaz de metabolizá-lo localmente, uma vez que ambas enzimas e receptores avaliados estão altamente expressos no epitélio da glândula. Entretanto, à medida que os animais envelheceram, uma drástica redução no número de células positivas e na imunoreatividade para VDR, RXR e CYP27B1 foi detectada na próstata, ocorrendo restrita tanto a ácinos e ductos atróficos, hiperplásicos e metaplásicos, quanto naqueles acometidos por lesões pré-malignas e adenocarcinomas. Em contraste, a expressão de CYP24A1 aumentou com o avançar da idade e manteve-se acentuada inclusive nas áreas de alterações histopatológicas. Esse intricado desbalanço entre os níveis de CYP27B1 e CYP24A1 foram associados a uma biodisponibilidade reduzida de calcitriol na próstata senil, o que somado à redução da expressão de VDR e RXR, limita ainda mais a conhecida ação anti-proliferativa mediada pela sinalização da vitamina D nas células da próstata. Essa evidência foi corroborada pelo aumento da atividade proliferativa celular exatamente nas regiões em que a maquinaria de síntese e reposta ao calcitriol teve sua expressão inibida. Juntos, nossos resultados destacam um conjunto de modificação ao longo do envelhecimento com alto potencial de prejudicar os efeitos protetores mediados pela sinalização de vitamina D na próstata e assim favorecer o surgimento de alterações histopatológicas que pertubam a homeostase tecidual e podem inclusive progredir para tumores.