Mapeamento do receptor de vitamina D (VDR) no complexo prostático de ratos Wistar durante o envelhecimento

• Autor(a) principal: Gabriel Henrique Campolina Silva
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33765
• topic: Biologia Celular; Biologia Celular; Próstata - patologia; Vitamina D; Envelhecimento

A próstata é regulada por uma complexa combinação de sinais endócrinos e parácrinos, incluindo a Vitamina D, que age via seu receptor específico VDR, executando diversas funções como o controle da homeostase de cálcio e ações anti-inflamatórias e anti-carcinogênicas. Apesar da existência de muitos estudos sugerindo que a idade é um importante fator de risco para o desenvolvimento da hiperplasia prostática benigna e o câncer de próstata, duas patologias de grande relevância clínica, e que baixos níveis de Vitamina D, comumente encontrados no envelhecimento, podem contribuir para a ocorrência e progressão dessas patologias, pouco se sabe sobre a variação idade-dependente nas concentrações teciduais de VDR. Além disso, grande parte dos estudos relacionando a expressão desse receptor na próstata foi conduzida in vitro. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o padrão de expressão de VDR no complexo prostático de ratos Wistar adultos, durante o envelhecimento (3, 6, 12, 18 e 24 meses de idade), correlacionando estes resultados com os níveis de vitamina D e o desenvolvimento de alterações histopatológicas locais comuns na velhice. Os ensaios imunohistoquímicos revelaram que o VDR está amplamente distribuído em todo o complexo prostático de ratos, sendo observada intensa positividade para esse receptor no núcleo das células do epitélio e do estroma glandular. Maior intensidade de imunomarcação para VDR foi detectada no núcleo das células basais do epitélio prostático em comparação às células luminais. Um aumento significativo nos níveis proteicos de VDR foi detectado a partir dos 12 meses de idade, o qual ocorreu paralelo a marcante redução de cerca de 2,8 vezes nas concentrações plasmáticas de 25(OH)D. A intensidade de marcação para VDR nas células positivas em áreas de atrofia epitelial, hiperplasia ou neoplasia intraepitelial prostática (PIN), as quais são consideradas áreas de alterações epiteliais mais prevalentes em animais senis (18 e 24 meses), foi similar à observada para as células do epitélio normal adjacente. Entretanto, vale ressaltar que a proporção de células não-reativas para tal receptor foi significativamente maior nas áreas de PIN em comparação ao epitélio normal adjacente. Esses relevantes resultados em conjunto com os dados na literatura sustentam: a) a existência de variação idade-dependente no sistema endócrino vitamina D; b) a hipótese de que a vitamina D é um importante hormônio atuante na próstata, inclusive no tecido prostático normal; c) a necessidade de se considerar os níveis proteicos de VDR nas células-alvo para interpretar a magnitude da sinalização da vitamina D, os quais podem ser inversamente proporcionais aos níveis circulantes de 25(OH)D; d) um possível envolvimento entre o desbalanço local na via do receptor VDR e a carcinogênese prostática, visto que o maior número de células VDR negativas foram observadas em áreas de PIN, as quais são consideradas lesões pré-malignas