Envolvimento de elementos da resposta imune inata e adquirida na migração celular em camundongos sensibilizados com adjuvantes vacinais isoladamente e/ou associados ao antígeno de Leishmania (Viannia) braziliensis

• Autor(a) principal: Juliana Vitoriano de Souza
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8UHF98
• topic: Parasitologia; Parasitologia

Adjuvantes vacinais são substâncias que aumentam a imunogenicidade de antígenos que são co-administrados, sendo importantes para a formação de uma intensa, durável e rápida resposta imune. Neste contexto, a utilização de adjuvantes vacinais capazes de gerar uma resposta imune celular eficaz torna-se essencial para o desenho/desenvolvimento de vacinas contra a leishmaniose visceral. Neste sentido, o objetivo deste estudo foi avaliar a resposta imune frente aos adjuvantes vacinais: Saponina (SAP), Adjuvante Incompleto de Freund (AIF) e Monofosforil Lípido A (MPL) após uma única dose do adjuvante aplicada na pele de camundongos. O antígeno total de L. (V.) braziliensis (LB) foi utilizado como antígeno vacinal nestas formulações. Em adição, foi avaliada a resposta imune específica aos adjuvantes isoladamente e nas respectivas composições vacinais: LBSAP (LB+SAP), LBAIF (LB+AIF) e LBMPL (LB+MPL). Como controle, animais foram sensibilizados com salina estéril. Em relação aos dados obtidos sobre o microambiente imunológico induzido pelos adjuvantes vacinais exclusive, nossos principais resultados demonstraram que os três adjuvantes vacinais são capazes de promover o recrutamento de células para o local, sem danos no local do inóculo. Além disso, foram capazes de induzir migração seletiva de neutrófilos, macrófagos e linfócitos. A migração de neutrófilos foi elevada em 12 horas em todos os grupos. Contudo a presença desta população foi mais evidente após a sensibilização com o adjuvante SAP em todos os tempos. No que diz respeito à produção de citocinas, observou-se aumento da produção de IL-2, IL-6 e IL-4, sugerindo um perfil misto de resposta nos animais sensibilizados com saponina. O adjuvante AIF promoveu aumento da produção de TNF-, IFN-, IL-6 e IL-17, nos tempos mais tardios e de IL-4 e IL-10, mais precocemente. Observamos, também, que o adjuvante MPL induziu elevada produção de IL-2, TNF- e IFN-, além de IL-6, IL-17 e IL-10. As alterações do fluxo leucocitário refletiram em modificações induzidas pelos adjuvantes vacinais na pele e nos linfonodos drenantes. Em relação à resposta imune específica frente às diferentes composições vacinais quando associadas ao antígeno total de L. (V.) braziliensis, nós observamos que as diferentes formulações mostraram-se imunogênicas, com aumento do infiltrado celular na pele, o que não foi observado quando o antígeno LB foi inoculado isoladamente. Nos linfonodos drenantes, importantes resultados foram observados no contexto in vitro após estímulo de antígeno de L. (L.) infantum. As formulações vacinais LBAIF e LBMPL apresentaram habilidade de aumentar a capacidade de APCs apresentarem antígenos a linfócitos T, visto pelo aumento do fenótipo de células CD11c+CD86+. Tanto os adjuvantes SAP e MPL isoladamente, quanto às formulações vacinais LBSAP, LBAIF e LBMPL foram capazes de ativar linfócitos através do aumento da expressão de CD69 e/ou CD25. O grupo LBSAP foi um excelente indutor de citocinas pró e anti-inflamatórias em 24 h. Contudo, no tempo de 48 horas, de modo geral, a maior produção de citocinas pró-inflamatórias foi observada nos grupos AIF, LBAIF, MPL e LBMPL. Desta maneira, os nossos dados demonstram a importância dos três adjuvantes vacinais para estimular os eventos precoces da resposta imune inata e adquirida no local da imunização, o que sugere capacidade dessas substâncias em aumentar a imunogenicidade de antígenos co-administrados. Em adição, enfatizamos que as formulações LBSAP e LBMPL são potenciais composições vacinais a serem testadas em outros modelos experimentais. De modo geral, este trabalho fornece informações relevantes sobre os elementos da resposta inata e adquirida induzidos por adjuvantes vacinais que poderão ampliar o entendimento da resposta imune após a imunização e contribuir no desenvolvimento e desenhos de vacinas seguras, imunogênicas e efetivas