Investigação do papel de compostos de telúrio (iv) e nitroalcenos na epilepsia induzida por lítio-pilocarpina

• Autor(a) principal: Predebon, Gabriela de Melo [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4317993; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47936
• topic: Epilepsia do lobo temporal; Telúrio; Nitroalcenos; Pilocarpina; Hippocampus; Temporal lobe epilepsy; Tellurium; Nitroalkenes; Pilocarpine; Hippocampus

Introdução: A epilepsia é uma doença caracterizada pela propensão do encéfalo em gerar crises epilépticas, sendo a epilepsia do lobo temporal (ELT) o tipo mais comum. A esclerose hipocampal (EH) é a anormalidade prevalente na ELT. O modelo de epilepsia induzida por lítio pilocarpina (LiPilo) mimetiza as principais características fisiopatológicas da ELT humana. Tem sido crescente o número de pesquisas voltadas a identificar novas terapias para o tratamento das crises farmacorresistentes, frequentes na ELT.O presente estudo empregou o modelo LiPilo para testar o efeito dos compostos de Telúrio (Te) e Nitroalcenos (Nitro). Esses compostos apresentaram efeitos benéficos em modelos de doenças inflamatórias, cardiovasculares e neurodegenerativas, sendo moléculas promissoras para o tratamento da ELT. Objetivos: Avaliar o efeito dos compostos TeCG (Dichloro (E)-1-(1-chloro-2-(4-methoxyphenyltellanyl)vinyl)cyclohexanol) e o Nitro-1(E)-1-nitro-4-(2-nitrovinyl)benzene) e Nitro-13(E)-1nitro-4-(2nitroprop-1-en-1-yl)benzeno) quanto a ação neuroprotetora e antiepiléptica no modelo lesional de epilepsia induzida por LiPilo. Métodos: Inicialmente avaliou-se a citotoxicidade dos compostos TeCG, TeC, Nitro-1 e Nitro-13, em células PC-12 por meio de curvas de concentração/resposta (0.1?M a 50?M). A propriedade de proteção celular dos compostos foi analisada por meio de citometria de fluxo com marcação de iodeto de propidio, após incubação das células com o agente agressor peróxido de hidrogênio (H2O2, 30?M). Para testar a permeabilidade do Te em células in vitro, as células foram incubadas com oTeC(0.1?M) e a fluorescência analisada em diferentes tempos (2, 5, 24 e 48 horas). Aplicou-se 0.04mg/kg (i.p.) de TeC 30 minutos após o início do SE para o estudo da permeabilidade do composto in vivo, mensurada por meio de intensidade de fluorescência em regiões do hipocampo. A capacidade dos compostos TeCG (0,04 mg/kg, i.p), e Nitros-1 e -13 (2mg/kg, i.p) em bloquear crises eletrográficas durante o status epilepticus (SE) foi avaliada por meio do registro eletrencefalográfico (EEG). A neuroproteção foi avaliada nas sub-regiões hipocampais (CA1, CA3 e Hilo) empregando o método de Fluoro Jade-B (FJ-B), nos seguintes grupos: Controle, Pilo+Veículo, Salina+TeCG, Salina+Nitro-1, Salina+Nitro-13, Pilo+TeCG, Pilo+Nitro-1 e Pilo+Nitro-13. Resultados: Os compostos TeCG e TeC não são tóxicos nas concentrações inferiores a 10?M e 50?M, respectivamente. O TeCG protegeu as células PC-12 dos efeitos deletérios do H2O2, nas concentrações de 0.1?M e 1?M. O TeC apresentou permeabilidade celular in vitro após 2 horas de incubação, e in vivo, após 24 horas da aplicação após o início do SE. Os Nitros-1 e Nitro-13 também não tiveram ação tóxica nas concentrações abaixo de 40?M, e foram citoprotetores frente ao H2O2, mas apenas na concentração de 0.1?M. O tratamento com TeCG,Nitro-1 ou Nitro-13 não alteraram as crises eletrográficas nos animais. O TeCG apresentou efeito neuroprotetor em CA1, CA3 e Hilo.O Nitro-1 exerceu efeito neuroprotetor em CA3 e Hilo e o Nitro-13 em CA1, CA3 e Hilo. Conclusão: O TeCG, Nitro-1,Nitro-13 apresentaram efeito citoprotetor em células PC-12 eno hipocampo de animais submetidos ao SE, podendo ser consideradas moléculas de interesse para o estudo de novos agentes modificadores da epilepsia. Contudo, novos estudos devem ser realizados para a elucidação dos mecanismos de ação destes compostos.