Avaliação do uso de nanotubos de haloisita applicados ao tratamento das leishmanioses.

• Autor(a) principal: MARTINS, Tarcísio de Albuquerque
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM
• Texto Completo: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1630
• topic: Leishmaniose.; Argila.; Nanotubos.; Nanotecnologia.; Nióbio.; Leishmaniasis.; Clay.; Nanotubes.; Nanotechnology.; Niobium.; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE

A leishmaniose é caracterizada por ser uma doença crônica endêmica que pertence a um grupo de doença infecto parasitária negligenciadas. Seu tratamento é basicamente restrito a duas drogas (Glucantime e Anfotericina B), que promovem efeitos adversos. Diante desse contexto, o uso de materiais híbridos vem sendo estudado com a finalidade de aumentar a eficiência e diminuir os efeitos colaterais de certos fármacos. Nesse sentido, o presente trabalho teve por objetivo sintetizar e avaliar o efeito leishmanicida de um material hibrido composto por nanotubos de haloisita (HNTs) conjugados com nióbio e drogas usadas no tratamento da leishmaniose (Glucantime e Anfotericina B). Os HNTs são materiais que possuem uma superfície externa com cargas negativas e uma superfície interna com cargas positivas, além de possuir um centro oco, essas características têm sido exploradas para veiculação de fármacos. Já o nióbio, metal abundante no território brasileiro, vem sendo estudado na área médica devido sua característica biocompatível e de agregar valor a determinados materiais quando em associação. Primeiramente os HNTs foram complexados com 50 e 75% de nióbio e posteriormente conjugados com os fármacos Anfotericina B e Glucantime. As nanoformulações foram testadas em cultura VERO para determinar a concentração inibitória em 50% (IC50), e a viabilidade celular, além da atividade leishmanicida em formas promastigotas de L.major, tratamento de macrófagos THP-1 infectados com L.major e dosagem de citocinas (TNF-α, IL-4, IL-1 e IL-6) dessas células. As caracterizações físico-químicas da haloisita bruta (HNT) utilizada, através da microscopia eletrônica de varredura (MEV) e de transmissão (MET) comprovam a forma tubular da HNT utilizada. Já as análises de difração de raio-x (DRX) sugere que houve interação da HNT com o nióbio. O infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) mostrou que houve interação entre os fármacos e os HNTs. A haloisita bruta não apresentou efeito citotóxico direto nas células VERO. A concentração de 10 μg/mL de HNT, HNT+Nb50% e HNT+Nb75% reduziu o crescimento celular das formas promastigotas de L. major a partir do quinto dia de incubação. O tratamento das células infectadas com as nanoformulações mostrou-se efetivo na redução do índice de parasito por célula bem como na média de macrófagos infectados. As nanoformulações a base de Anfotericina B induziram uma resposta anti-inflamatória nos macrófagos THP-1 infectados, devido a secreção de IL-4 e redução dos níveis de IL-6, TNF-α e IL-1, em contrapartida, as nanoformulações a base de Glucantime, apesar da expressão de TNF-α e IL-1 não mostraram um padrão no perfil pró-inflamatório. Concluímos que a síntese de HNT com nióbio e as drogas antileishmania mostrou-se viável e biocompatível, e que a concentração de 10 μg/mL foi a mais efetiva nos testes realizados.